Роферон-а (Roferon-a)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Roferon-a

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ОНКОЛОГИЯROCHE

Лиофилизированное сухое вещество для инъекций: флаконы по 1 шт. в упаковке в комплекте с водой для инъекций в ампулах по 1 мл.
1 фл. интерферон альфа-2а 3 млн. МЕ -- 9 млн. МЕ -- 18 млн. МЕ Прочие ингредиенты: натрия хлорид 9 мг альбумин 5 мг.
Раствор для инъекций: 1 мл во флаконах по 1 или 3 шт. в упаковке.
1 фл. интерферон альфа-2а 3 млн. МЕ -- 4.5 млн. МЕ -- 6 млн. МЕ -- 9 млн. МЕ -- 18 млн. МЕ Раствор для инъекций: 3 мл во флаконах (многодозовые флаконы) по 1 шт. в упаковке.
1 фл. интерферон альфа-2а 18 млн. МЕ Раствор для инъекций: 0.5 мл в шприц-тюбиках в комплекте с иглой 16-5/10.
1 шприц-тюбик интерферон альфа-2а 3 млн. МЕ -- 4.5 млн. МЕ -- 6 млн. МЕ -- 9 млн. МЕ
Флакон (однодозовый) 13
Флакон (многодозовый) 13
Шприц-тюбик (однодозовый) 1

Общая информация

Интерферон альфа-2а
Противовирусное и противоопухолевое средство
Интерферона a -2а 3 млн. МЕ 4.5 млн. МЕ 6 млн. МЕ 9 млн. МЕ 18 млн. МЕ

Интерферона a -2а 18 млн. МЕ

Интерферона a -2а 3 млн. МЕ 4.5 млн. МЕ 6 млн. МЕ 9 млн. МЕ

Наполнители готового раствора: ацетат аммония хлорид натрия бензиловый спирт полисорбат 80 уксусная кислота гидроксид натрия вода для инъекций.
Интерферон альфа-2а - высокоочищенный белок содержащий 165 аминокислот с молекулярной массой около 19000 дальтон. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Многие эффекты интерферона a -2а в отличие таковых других белков человека частично или полностью исчезают при его испытании на животных. Тем не менее у макак-резусов которым предварительно вводили интерферон a -2а индуцировалась значительная активность против вируса осповакцины.
1.5 мм).

Доза: 3 млн МЕ 3 раза в неделю п/к или в/м.

Продолжительность лечения - 18 месяцев причем лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции.

Хронический вирусный гепатит В

Оптимальный режим дозирования еще не установлен. Обычно назначают по 4.5 млн МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Если содержание маркеров вирусной репликации или НВе-антигена после месяца лечения не уменьшилось дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети. У детей с хроническим гепатитом В введение Роферона-А в дозах до 10 млн МЕ/м2 вполне безопасно однако эффективность этой терапии не доказана.

Предупреждение. Эффективность Роферона-А у больных с хроническим гепатитом В одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не доказана.

Хронический вирусный гепатит С

Начальная доза: по 6 млн МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 3 месяцев.

Поддерживающая доза: для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшимся уровнем АлАТ в сыворотке требуется поддерживающая доза в 3 млн МЕ три раза в неделю в течение еще 3-9 месяцев. Если через 3 месяца лечения уровень АлАТ в сыворотке не нормализовался терапию следует прекратить.

Примечание. Большинство случаев рецидива заболевания после адекватной терапии возникает не позже чем через 4 месяца после окончания лечения.

Остроконечные кондиломы

1-3 МЕ три раза в неделю п/к или в/м в течение 1-2 месяцев.
Нижеприведенные данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. Большинство онкологических больных получали дозы значительно превышавшие рекомендуемые в настоящее время. Это возможно и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе больных по сравнению с больными гепатитом В у которых побочные реакции были обычно преходящими так что через 1-2 недели после начала лечения больные возвращались к исходному состоянию. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.
О6щие симптомы. Часто - гриппоподобный синдром (вялость повышение температуры озноб потеря аппетита мышечные и головные боли боли в суставах и потливость). Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость слабость и вялость.

Желудочно-кишечный тракт. Часто - примерно у двух третей онкологических больных - анорексия у половины - тошнота. Довольно часто - рвота изменение вкусовых ощущений сухость во рту похудание диарея а также слабые или умеренные боли в животе. Редко - запоры метеоризм усиление перистальтики и изжога обострение язвенной болезни желудочно-кишечные кровотечения не угрожающие жизни тяжелое нарушение функции печени.

Изменения функции печени. Иногда - повышение уровня АлАТ щелочной фосфатазы ЛДГ и билирубина которые как правило не требуют коррекции дозы. Редко- изменение активности трансаминаз при гепатите В что обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.

Центральная нервная система. Иногда - системное и несистемное головокружение нарушения зрения ухудшение психического состояния забывчивость депрессия сонливость спутанность сознания нарушения поведения (тревога нервозность) и нарушения сна. Редко - сильная сонливость судороги кома нарушения мозгового кровообращения временная импотенция и ишемическая ретинопатия а также суицидальное поведение (в последнем случае препарат нужно отменить).

Периферическая нервная система. Иногда - парестезии онемение конечностей нейропатия зуд и тремор.

Сердечно-сосудистая и дыхательная системы. Довольно часто - примерно у одной пятой онкологических больных - транзиторная артериальная гипо- и гипертензия отеки цианоз аритмии сердцебиение и боли в грудной клетке. Редко - кашель и небольшая одышка отек легких пневмония застойная сердечная недостаточность остановка сердца и остановка дыхания инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.

Кожа ее придатки и слизистые оболочки. Довольно часто - у пятой части больных - легкое или умеренное выпадение волос обратимок после прекращения лечения. Редко - обострение герпетических высыпаний на губах сыпь зуд сухость кожи и слизистых оболочек выделения из носа и носовые кровотечения обострение или манифестация псориаза.

Почки и мочевыводящие пути. Редко - ухудшение функции почек острая почечная недостаточность (главным образом у онкологических больных с такими факторами риска как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами) электролитные нарушения особенно при анорексии или обезвоживании организма протеинурия увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи повышение уровня азота мочевины в крови а также креатинина и мочевой кислоты в сыворотке.

Система кроветворения. Довольно часто - транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы) у больных в состоянии миелосупрессии - тромбоцитопения снижение уровня гемоглобина. Иногда - тромбоцитопения у больных без миелосупрессии. Редко - уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном-А.

Прочие. Редко - гипергликемия реакции в месте инъекции аутоиммунная патология (васкулит артрит гемолитическая анемия нарушение функции щитовидной железы волчаночноподобный синдром. Очень редко - бессимптомная гипокальциемия.

У макак-резусов которым назначали дозы препарата значительно превышающие рекомендуемые для клиники наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла в том числе удлинение периода менструаций. Значимость этих данных для человека не установлена.

Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов содержащих гомологичный белок могут образовываться на них нейтрализующие белок антитела. Поэтому вероятно что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам как природным так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак системная красная волчанка опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных ранее никогда не получавших интерфероны.

При хранении лиофилизированного Роферона-А при температуре 4°С (рекомендованные условия хранения) возрастания иммуногенности не наблюдается.
При легком и умеренном нарушении функций почек печени или костного мозга их необходимо тщательно контролировать.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного у которого при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить этот препарат.

У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной так как интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

Беременность и кормление грудью:

Бензиловый спирт содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению растворе Роферона-А может проникать через плаценту. При назначении раствора Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.
Сообщений о передозировке нет однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией вялостью прострацией и комой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.

Особые замечания:
Инструкции по обращению с препаратом
Флакон с раствором для инъекций содержащим 18 млн МЕ в 3 мл предназначен для многоразового использования (у одного больного). Все другие дозировочные формы предназначены для однократного применения.

Перед набором дозы крышечку флакона на 18 млн МЕ следует протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона необходимо записать дату набора первой дозы. При каждом новом наборе дозы из многодозового флакона следует пользоваться новыми стерильными шприцем и иглой. Использованные иглы нельзя повторно вводить во многодозовый флакон.

Многодозовые флаконы на 18 млн МЕ следует использовать в пределах 30 дней после первого набора дозы.

Показания

— волосатоклеточный лейкоз;
— кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);
— рак почек;
— метастатическая меланома;
— хронический миелолейкоз;
— саркома Капоши на фоне СПИДа;
— множественная миелома;
— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности;
— хронический активный гепатит В;
— хронический активный гепатит С;
— остроконечные кондиломы.
1.5 мм) в отсутствие поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов до начала лечения.

Вирусные заболевания: хронический активный гепатит B у взрослых имеющих маркеры вирусной репликации то есть положительных по HBV-ДНК ДНК-полимеразе или HBeAg; хронический активный гепатит С (гепатит ни А ни В) у взрослых имеющих антитела к вирусу гепатита С и повышение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); остроконечные кондиломы.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к Роферону-А или другим препаратам интерферона;
— тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
— эпилепсия или другие заболевания ЦНС (в том числе функциональные);
— хронический гепатит на фоне запущенного декомпенсированного цирроза печени;
— хронический гепатит у больных получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами;
— больные с хроническим миелолейкозом которым возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем.
Повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону a -2а или любому компоненту препарата.
Уже имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца. Указаний на прямое кардиотоксическое действие препарата нет однако существует вероятность что острые самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры озноб) часто сопровождающие лечение Рофероном-А могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.
Тяжелые нарушения функции почек печени или миелоидного ростка кроветворения.
Судорожные расстройства и/ или нарушения функции ЦНС.
Хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени.
Хронический гепатит если больные получают или недавно получали иммунодепрессанты за исключением кратковременного лечения стероидами.
Хронический миелолейкоз если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем.

Особые указания

До начала лечения и регулярно во время терапии препаратом следует проводить клинический анализ крови.
У больных имеющих легкие или умеренные нарушения функции печени или почек необходим тщательный контроль функций этих органов.
При дозировании препарата учитывают симптомы генерализации болезни степень угнетения костного мозга или другие нарушения вызванные проводимой терапией. При появлении тяжелых побочных явлений дозу снижают на 50% или временно прекращают терапию препаратом.
Применение препарата у беременных женщин оправдано только в том случае если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.
Применение препарата в период лактации не рекомендуется.
Флакон с раствором для инъекций содержащим 18 млн.МЕ в 3 мл предназначен для многоразового использования у одного больного. Все другие формы предназначены для однократного применения. Перед набором дозы крышечку флакона следует протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона необходимо записать дату набора первой дозы. При каждом новом наборе дозы из многодозового флакона следует пользоваться новыми стерильными шприцами и иглой. Флакон следует использовать в пределах 30 дней после первого набора дозы.
Флаконы следует хранить при температуре ниже 25 град. С но не в морозильном отделении.
Препарат приготовленный из лиофилизированного сухого вещества и растворителя не содержит консервантов поэтому во избежание загрязнения не рекомендуют отбирать из флакона больше 1 дозы.
Приготовленный раствор нельзя хранить более 2-х ч при комнатной температуре или более 24 ч при температуре 2-8 град. С.

Взаимодействие с другими лекарствами

a -Интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения a -интерферонов.

Интерфероны могут усилить нейротоксическое гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.

Побочное действие

У большого числа больных при лечении отмечались гриппоподобные симптомы: вялость лихорадка озноб мышечные боли головная боль боли в суставах и потливость. Эти симптомы частично купировались приемом парацетамола.
Со стороны нервной системы и психики: редко — головокружение депрессия сонливость спутанность сознания нервозность и нарушения сна. Описаны случаи тяжелой сонливости комы нарушений мозгового кровообращения парестезий тремора нейропатий.
Со стороны ЖКТ и печени: потеря аппетита тошнота; реже — рвота диарея потеря веса слабые или умеренные боли в животе повышение активности АлАТ щелочной фосфатазы повышение концентрации билирубина в сыворотке крови; редко — запоры метеоризм изжога. Описаны случаи рецидивов язвенной болезни и кровотечений из ЖКТ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: преходящая артериальная гипотензия или гипертензия отеки цианоз аритмии сердцебиение боли в грудной клетке; редко — небольшая одышка кашель. Описаны случаи развития отека легких застойной сердечной недостаточности внезапной остановки сердца инфаркта миокарда.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия редко — повышение уровня мочевины креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Со стороны органов кроветворения: преходящая лейкопения редко — тромбоцитопения а также снижение гемоглобина и гематокрита.
Дерматологические реакции: сыпь зуд алопеция сухость кожи и слизистых.
Со стороны иммунологического статуса: образование нейтрализующих антител к Роферону-А у пациентов которым назначался препарат в форме лиофилизированного сухого вещества хранившегося при температуре 25 град. C.
Прочие: временная импотенция насморк носовое кровотечение.

Дозировка

Препарат применяется только квалифицированным врачом имеющим опыт проведения химиотерапии при наличии необходимых диагностических и клинических условий.
При кожной Т-клеточной лимфоме больным старше 18 лет препарат назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут увеличивая ее постепенно (на протяжении 12 недель) до 18 млн.МЕ/сут. Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой в виде п/к или в/м инъекций 3 раза в неделю. Максимальная разовая доза — 18 млн. ЕД . Лечение следует продолжать 8-12 недель прежде чем врач сделает заключение об эффективности препарата у данного больного. При наличии клинического эффекта терапию проводят в течение 12 мес и больше (возможно до 40 мес).
При саркоме Капоши на фоне СПИДа начальная доза составляет 36 млн. МЕ в сутки в/м в течение 8-12 недель. Поддерживающая доза — 36 млн. МЕ 3 раза в неделю в/м.
У некоторых больных переносимость препарата улучшается при постепенном повышении дозы по следующей схеме: с 1-го по 3-ий день — 3 млн. МЕ/сут с 4-го по 6-ой день — 9 млн. МЕ/сут с 7-го по 9-ый день — 18 млн МЕ/сут с 10-го по 70-ый — 36 млн МЕ/сут.
При хроническом миелолейкозе препарат вводят п/к или в/м в течение 8-12 недель. Рекомендуют назначать лечение с 3 млн.МЕ/сут постепенно увеличивая дозу до 9 млн.МЕ/сут. При наличии клинического эффекта терапию следует продолжать до достижения гематологической ремиссии но общий срок лечения не должен превышать 18 мес. Всем пациентам у которых наблюдается полный гематологический эффект следует назначать препарат в дозе 9 млн.МЕ/сут или 9 млн.МЕ 3 раза в неделю.
При множественной миеломе препарат назначают по 3 млн.ЕД 3 раза в неделю п/к или в/м. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн.МЕ) 3 раза в неделю.
При нехождкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают дополнительно после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее). Рекомендуют назначать по 3 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 12 мес. Лечение Рофероном-А нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного после проведенной химио- и лучевой терапии (обычно через 4-6 недель).
При хроническом гепатите С начальная доза составляет 6 млн.МЕ 3 раза в неделю в течение 3-9 мес. При нормализации активности АлАТ в плазме лечение продолжают назначая по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3 мес. При отсутствии нормализации АлАТ препарат следует отменить.
При остроконечных кондиломах по 1-3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к в течение 1-2 мес.
Дозы до 18 млн. МЕ можно вводить п/к. Дозу 36 млн. МЕ следует вводить только в/м.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. У лиц имевших тяжелые побочные реакции на проводимую терапию прежнее состояние восстанавливалось через несколько дней после отмены препарата.

Фармакологическое действие

Противовирусное действие препарата было подтверждено у больных с хроническим активным гепатитом.
Фармакокинетика
После в/м введения максимальная концентрация препарата отмечается через 3.8 ч. Биодоступность препарата превышает 80%. После п/к введения максимальная концентрация достигается через 7.3 ч.
Объем распределения после в/в введения на фоне равновесной концентрации составляет в среднем 0.4 л/кг.
Препарат подвергается быстрому метаболизму в почках а также в меньшей степени в печени. Препарат выводится в основном почками. Период полувыведения составляет в среднем 5.1 ч.

Фармакокинетика

Всасывание
После внутримышечного или подкожного введения биодоступность превышает 80%. После в/м введения дозы в 36 млн МЕ максимальные концентрации в сыворотке колебались от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем 2020 пг/мл) а после подкожного - от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем 1730 пг/мл) и достигались в среднем через 3.8 часа и 7.3 часа соответственно.

Распределение
У человека фармакокинетика Роферона-А в дозах от 3 до 198 млн МЕ носит линейный характер. После внутривенной инфузии 36 млн МЕ здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0.22 до 0.75 л/кг (в среднем 0.40 л/кг). Как у здоровых добровольцев так и у больных с метастазирующим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона a -2а в сыворотке.

Метаболизм и выведение
Основным путем выведения a -интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации. У здоровых лиц период полувыведения интерферона a -2а после внутривенной инфузии 36 млн МЕ составляет 3.7-8.5 часов (в среднем 5.1 часа) а общий клиренс - 2.14-3.62 мл/мин/кг (в среднем 2.79 мл/мин/кг).

Срок годности

2 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности указанного на упаковке (EXP).

Время загрузки страницы 1.446 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Роферон-а (Roferon-a)

Купить Роферон-а (Roferon-a)