Хивид (Hivid)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Hivid

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. ПАРАЗИТОЛОГИЯROCHE

Таблетки покрытые оболочкой: в упаковке 100 шт.
1 таб. зальцитабин 375 мкг -- 750 мкг
Одна таблетка содержит:
зальцитабина 0.375 мг 0.750 мг
Таблетки в оболочке по 0.375 и 0.75 мг.

Стеклянные флаконы с туго завинчивающейся крышкой с влагопоглотителем содержащие 100 таблеток в оболочке.

Алюминиевые блистеры по 20 таблеток по 5 блистеров в картонной упаковке.

Общая информация

Противоретровирусный препарат
Зальцитабин - синтетический нуклеозидный аналог природного нуклеозида 2'-дезоксицитидина в котором 3'-гидроксильная группа замещена атомом водорода. В клетках под действием клеточных ферментов зальцитабин превращается в активный метаболит - дидезоксицитидина-5'-фосфат (ддЦТФ). Дидезоксицитидин-5'-фосфат является альтернативным субстратом дезоксицитидин-5’-трифосфату (дЦТФ) для обратной транскриптазы ВИЧ и in vitro подавляет репликацию ВИЧ путем конкурентного ингибирования синтеза вирусной ДНК вызывая преждевременное прерывание цепочки.
После перорального приема препарата ВИЧ-инфицированными средняя абсолютная биодоступность превышает 86% (диапазон - от 23% до 125%). Если зальцитабин в дозе 1.5 мг перорально принимают во время еды степень всасывания уменьшается что приводит к снижению средней максимальной концентрации препарата в плазме на 39% с 25.2 нг/мл (диапазон 11.6-37.5 нг/мл) до 15.5 нг/мл (диапазон 9.1-23.1 нг/мл) а также удвоению среднего времени до достижения максимальной концентрации с 0.8 час при приеме препарата натощак до 1.6 часа при приеме во время еды. Средняя степень всасывания (о которой судят по площади под кривой концентрация-время) снижается приблизительно на 14%. Клиническое значение такого снижения неизвестно.

Объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения 1.5 мг зальцитабина составляет в среднем 0.534 (+/- 0.127) л/кг.

Препарат связывается с белками плазмы менее чем на 4% поэтому лекарственные взаимодействия основанные на вытеснении из мест связывания маловероятны.

В спинномозговой жидкости взятой через 2-3.5 часа после в/в инфузии препарата в дозе 0.06 или 0.09 мг/кг содержались определяемые концентрации зальцитабина. Отношение концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме колебалось от 9 до 37% (в среднем 20%) что свидетельствует о проникновении препарата через гематоэнцефалический барьер.

Зальцитабин подвергается внутриклеточному фосфорилированию с образованием зальцитабина трифосфата который является активным субстратом для обратной транскриптазы ВИЧ. После назначения препарата в терапевтических дозах концентрации зальцитабина трифосфата у человека слишком малы для их количественного определения.

Зальцитабин не подвергается значительному печеночному метаболизму. Главным метаболитом зальцитабина является дидезоксиуридин (ddU) на который в моче и кале приходится менее 15% от перорально принятой дозы. Основной путь выведения - почечная экскреция (70% перорально введенной дозы с радиоактивной меткой через 24 часа после введения). Средний период полувыведения равняется 2 часам и у отдельных больных колеблется от 1 до 3 часов. Средний общий клиренс после в/в введения препарата составляет 285 мл/мин. Почечный клиренс равняется в среднем 235 мл/мин или 80% от общего клиренса. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации что позволяет предполагать что в выведении зальцитабина почками участвует и канальцевая секреция. В кале обнаруживается менее 10% радиоактивно меченной дозы зальцитабина в основном в виде неизмененного препарата и дидезоксиуридина.

У больных с нормальной функцией почек повторное введение зальцитабина три раза в сутки не изменяет фармакокинетику. Кумуляция в плазме при таком режиме применения незначительна.

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 55 мл/мин) период полувыведения увеличивается до 8.5 часа. У некоторых больных максимальные концентрации в плазме после разового приема были более высокими.

У детей концентрации зальцитабина в плазме ниже а период полувыведения короче чем у взрослых при приеме тех же доз что позволяет предполагать более быстрое выведение зальцитабина у детей по сравнению со взрослыми.

Терапия ВИЧ-инфицированных больных в комбинации с другими противоретровирусными препаратами. Монотерапия ВИЧ-инфицированных больных если применение других методов лечения нецелесообразно.

Способ применения и режим дозирования:

Стандартное дозирование

Режим дозирования других противоретровирусных препаратов должен соответствовать инструкциям к их применению.

Наблюдение за больным

Дозирование особых случаях

Печеночная недостаточность: ввиду ограниченного опыта применения рекомендации по дозированию у больных с нарушением функции печени отсутствуют.

Дети: опыт применения у детей младше 13 лет ограничен поэтому рекомендации по дозированию у этой возрастной группы отсутствуют.
При комбинированной терапии отдельные побочные действия не изменяются.

Другие часто встречающиеся нежелательные явления:

Организм в целом: астения уменьшение массы тела слабость недомогание лихорадка боли в грудной клетке похолодание конечностей отеки реакции гиперчувствительности тремор.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия кардиомиопатия застойная сердечная недостаточность артериальная гипертензия сердцебиение обмороки фибрилляция предсердий.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль системное и несистемное головокружение гипертонус мышц тремор подергивания судорожные припадки атаксия нарушение координации паралич Белла дисфония гипер- и гипокинезии мигрень невралгии невриты ступор головокружение.

Желудочно-кишечный тракт: боли в животе потеря аппетита метеоризм запор диарея диспепсия дисфагия отрыжка тошнота рвота; увеличение слюнных желез сухость во рту гингивит глоссит стоматит и эзофагит (в том числе язвенные) гастрит вздутие живота повышение активности амилазы панкреатит желудочно-кишечные кровотечения геморрой кровотечения из прямой кишки язвы прямой кишки.

Система крови: анемия эозинофилия лейкопения нейтропения тромбоцитопения.

Печень: нарушение функции печени повышение активности щелочной фосфатазы АСТ АЛТ печеночная недостаточность гепатит гепатоцеллюлярные поражения увеличение печени желтуха.

Нарушения обмена веществ и питания: лактацидоз.

Опорно-двигательный аппарат: миалгии мышечная слабость миозит боли в мышцах и костях артралгии артрит.

Психика: спутанность сознания нарушения концентрации амнезия бессонница сонливость депрессия ажитация деперсонализация эмоциональная лабильность нервозность тревога эйфория маниакальные реакции деменция.

Органы дыхания: кашель цианоз одышка фарингит.

Кожа: акне дерматит выпадение волос крапивница эритематозные папулы буллезная сыпь приливы сыпь зуд потливость.

Органы чувств: извращение или потеря вкусовых ощущений ксерофтальмия зрительные нарушения боли в глазах заложенность ушей глухота нарушение обоняния.

Мочевыводящие пути: частое мочеиспускание нарушение функции почек острая почечная недостаточность кисты почек гиперурикемия подагра токсическая нефропатия полиурия почечнокаменная болезнь.
Данных о применении зальцитабина у больных старческого возраста нет. У таких больных особое внимание следует обращать на состояние функции печени и почек.
Неизвестно попадает ли зальцитабин в грудное молоко. Женщины принимающие зальцитабин не должны кормить грудью.
0% подавление образования общего фосфата) в клетках U937/Molt 4 вследствие чего активность зальцитабина уменьшается из-за уменьшения количества активного метаболита.

Триметоприм достоверно увеличивает AUC (площадь под кривой концентрация - время) зальцитабина подавляя его почечную канальцевую экскрецию (зальцитабин не влияет на распределение триметоприма).

Показания

— монотерапия больных на поздней стадии ВИЧ -инфекции при непереносимости или неэфективности зидовудина;
— в составе комбинированной терапии с зидовудином на поздней стадии ВИЧ-инфекции (число CD4 клеток менее 300 в 1 мкл).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек повышен риск возникновения побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарствами

Зидовудин не влияет на фармакокинетические показатели зальцитабина при одновременном применении в течение 6 мес.
Не рекомендуют применять препарат одновременно с диданозином.

Побочное действие

Со стороны ЦНС : головная боль головокружение.
Со стороны ЖКТ и печени: язвенный стоматит тошнота дисфагия анорексия диарея боли в животе рвота запоры печеночная недостаточность гепатит.
Со стороны дыхательной системы: фарингит.
Дерматологические реакции: сыпь зуд потливость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии артралгии.
Прочие: потеря веса вялость лихорадка ознобы боли в груди.

Дозировка

При нарушении функции почек дозу препарата изменяют в зависимости от клиренса креатинина ( КК ). При КК 10-40 мл/мин дозу снижают до 0.75 мг каждые 12 ч при КК менее 10 мл/мин до 0.75 мг 1 раз в сут.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика
После приема препарата внутрь биодоступность превышает 86%. Степень всасывания зальцитабина уменьшается при одновременном приеме с пищей что приводит к снижению максимальной концентрации препарата в плазме и удлинению (почти вдвое) среднего времени ее достижения.
Объем распределения в равновесном состоянии у взрослых после приема 1.5 мг препарата составляет в среднем 0.534 л/кг. Период полужизни активного метаболита в клетке 7-10 ч. Зальцитабин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Связывание с белками плазмы менее 4%.
Препарат незначительно метаболизируется в печени.
Основной путь выведения — почечная экскреция (70% от введенной дозы через 24 ч). С калом выводится менее 10% дозы. Период полувыведения составляет 2 ч.
У больных с нормальной функцией печени прием зальцитабина 3 раза в сут не изменяет фармакокинетические параметры а кумуляция в плазме при таком режиме применения незначительна.
У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 35 мл/мин) период полувыведения из плазмы увеличивается до 8.5 ч и отмечаются очень высокие концентрации препарата в плазме.

Фармакокинетика

Есть данные что резистентность к зальцитабину возникает нечасто и лишь на поздних этапах терапии. Применение комбинированных режимов еще более замедляет развитие устойчивости к зальцитабину. Применение зальцитабина или диданозина в комбинации с зидовудином замедляет появление мутации кодона 70 связанной с первичной потерей эффекта зидовудина. Специфическая фенотипическая устойчивость к зальцитабину сопряжена обычно с появлением точечной мутации кодона 69. Эта мутация не дает перекрестной резистентности к другим нуклеозидным аналогам.

Предшествующее применение диданозина ставудина и ламивудина способствует селекции генотипических изменений кодонов 65 75 и 184 соответственно. Эти мутации обусловливают уменьшение чувствительности к зальцитабину in vitro.

Перекрестной резистентности между зальцитабином и ингибиторами протеазы ВИЧ нет поскольку эти препараты действуют на разные ферменты-мишени. Назначение зальцитабина в сочетании с зидовудином и ингибитором протеазы саквинавиром по-видимому замедляет развитие устойчивости к саквинавиру по сравнению с комбинацией только зидовудина и саквинавира.

Фармакокинетика зальцитабина изучалась в исследованиях у ВИЧ-инфицированных больных после перорального назначения препарата в дозах 0.01 мг/кг 0.03 мг/кг и 1.5 мг а также после внутривенной инфузии в дозе 1.5 мг за 1 час.

Условия хранения

стеклянные флаконы - хранить при температуре до 30°С алюминиевые блистеры - хранить при температуре до 25°С в защищенном от влаги месте.

Срок годности

Срок годности - 3 года. Препарат не следует использовать по истечении срока (EXP) годности указанного на упаковке.

Время загрузки страницы 0.933 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Хивид (Hivid)

Купить Хивид (Hivid)