Сандиммун-неорал (Sandimmun-neoral)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Sandimmun-neoral

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ИММУНОЛОГИЯSANDOZ

Капсулы: в упаковке 50 шт.
1 капс. циклоспорин 25 мг -- 50 мг -- 100 мг Раствор для приема внутрь: 50 мл во флаконе.
1 мл циклоспорин 100 мг

Показания

Трансплантология:
— профилактика отторжения после трансплантации солидных органов: почки печени сердца комбинированного сердечно-легочного трансплантата легких или поджелудочной железы;
— лечение отторжения трансплантата у больных ранее получавших другие иммунодепрессанты;
— профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;
— профилактика и лечение болезни трансплантат против хозяина (БТПХ).
Аутоиммунные заболевания:
— эндогенные увеиты (активный угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления затрагивающего сетчатку);
— нефротический синдром у взрослых и детей зависимый от глюкокортикоидов и резистентный к ним обусловленный патологией сосудистого клубочка (при таких заболеваниях как нефропатия минимальных изменений очаговый и сегментарный гломерулосклероз мембранозный гломерулонефрит) — для индукции ремиссии и ее поддержания а также для поддержания ремиссии индуцированной глюкокортикоидами и их последующей отмены;
— тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в случаях когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);
— атопический дерматит в тяжелой форме в случаях когда показана системная терапия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклоспорину.
Для назначения при ревматоидном артрите и псориазе:
— нарушение функции почек;
— неконтролируемая артериальная гипертония;
— инфекционные заболевания в острой фазе;
— злокачественные новообразования (однако при псориазе возможно применение Сандиммуна-Неорала при злокачественных заболеваниях кожи).

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек и/или печени с повышенным содержанием в крови мочевой кислоты с тенденцией к развитию гиперкалиемии.
Больные получающие лечение Сандиммуном-Неоралом менее подвержены инфекциям по сравнению с теми которые получают другую иммунодепрессивную терапию.
Определение концентрации циклоспорина в крови осуществляют радиоиммунологическим методом с применением моноклональных антител (набор Sandimmun-Kit) или методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У больных перенесших пересадку печени для определения концентрации препарата следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических так и неспецифических моноклональных антител.
В процессе лечения Сандиммуном-Неоралом показан систематический контроль функционального состояния почек и печени контроль АД ; определение концентрации калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); а также определение концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины креатинина билирубина печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер следует снизить дозу Сандиммуна-Неорала. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение. В случае повышения содержания липидов в сыворотке необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой.
Перед назначением препарата для лечения аутоиммунных заболеваний необходимо определить исходные значения концентрации креатинина в сыворотке проведя по крайней мере два анализа. В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации креатинина (желательно с интервалами в две недели на протяжении первых трех месяцев лечения; в дальнейшем — 1 раз в 1 или 2 месяца). Дозу Сандиммуна-Неорала корригируют с учетом динамики значений концентрации креатинина. Если отмечено повышение концентрации креатинина сыворотки более чем на 30% по отношению к исходным значениям то требуется снижение дозы Сандиммуна-Неорала на 25-50%. Если креатинин сыворотки возрастает более чем на 50% необходимо снижение дозы на 50%. Эти рекомендации следует выполнять даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если снижение дозы не приводит к уменьшению значений креатинина в пределах месяца лечение препаратом следует прекратить. Прекращение приема Сандиммуна-Неорала может также быть необходимым если артериальная гипертензия развившаяся во время лечения остается рефрактерной к адекватной антигипертензивной терапии.
У больных псориазом кожные повреждения не типичными для псориаза и при подозрении на их злокачественный или предраковый характер следует подвергать биопсии до начала лечения Сандиммуном-Неоралом. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после соответствующего лечения таких изменений если не существует альтернативных форм эффективной терапии.
При лечении Сандиммуном-Неоралом следует избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей с калийсодержащими препаратами) а также не следует назначать калийсберегающие диуретики.
Поскольку НПВС могут оказывать отрицательное влияние на функцию почек добавление этих препаратов к схеме лечения Сандиммуном-Неоралом или увеличение их дозировки должно сопровождаться строгим контролем функции почек (особенно на начальных этапах лечения).
Поскольку нифедипин может вызывать гиперплазию десен рекомендуется не применять его если у больных во время лечения Сандиммуном-Неоралом развивается гипертрофия десен.
Во время лечения Сандиммуном-Неоралом вакцинация может быть менее эффективной и следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
При применении Сандиммуна-Неорала совместно с другими иммунодепрессивными препаратами существует риск избыточной иммунодепрессии что может приводить к присоединению инфекций и развитию лимфом. Имеется опыт одновременного применения Сандиммуна-Неорала и глюкокортикоидов а также ограниченный опыт применения Сандиммуна-Неорала и азатиоприна (в сниженных дозах) что позволяет уменьшить риск возникновения нарушений функции или структуры почек под влиянием Сандиммуна-Неорала.
В экспериментальных данных не выявлено тератогенного действия циклоспорина.
Опыт применения Сандиммуна-Неорала у беременных женщин пока ограничен. Данные полученные на больных с пересаженными органами показывают что в сравнении с традиционными методами лечения лечение Сандиммуном-Неоралом не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на течение и исход беременности.
Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости назначения Сандиммуна-Неорала кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.
При вскрытии блистерной упаковки с капсулами отмечается характерный запах что является нормальным. До использования капсулы оставить в упаковке и хранить при температуре не превышающей 30 град. С.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном назначении Сандиммуна-Неорала и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск развития гиперкалиемии.
Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Сандиммуна-Неорала и таких препаратов как антибиотики-аминогликозиды амфотерицин В ципрофлоксацин мелфалан колхицин триметоприм. Риск возникновения побочных эффектов со стороны почек повышается также при одновременном назначении Сандиммуна-Неорала и НПВС.
При одновременном назначении Сандиммуна-Неорала и ловастатина (или колхицина) повышается риск возникновения мышечных болей и слабости.
Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени принимающих участие в метаболизме и элиминации Сандиммуна-Неорала. Препараты повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: кетоконазол некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин) доксициклин пероральные контрацептивные препараты пропафенон некоторые блокаторы кальциевых каналов (в т.ч. верапамил дилтиазем никаррилин). Препараты вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты карбамазепин фенитоин метамизол натрий рифампицин нафциллин а также сульфадимидин и триметоприм при их в/в введении. Если комбинированного применения избежать невозможно необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и соответствующее изменение дозы Сандиммуна-Неорала.

Побочное действие

Со стороны почек: нередко — нарушения функции почек проявляющиеся в повышении концентрации креатинина и мочевины в сыворотке. (Обычно эти эффекты наблюдается в течение первых нескольких недель лечения имеют дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы). При длительном лечении у некоторых больных могут развиваться структурные изменения в почках (например интерстициальный фиброз) который у больных с почечными трансплантатами следует дифференцировать от изменений обусловленных развитием хронической реакции отторжения.
Со стороны ЖКТ и печени: потеря аппетита тошнота рвота диарея; панкреатит. Возможны обратимые нарушения функции печени проявляющиеся повышением концентрации билирубина печеночных ферментов в крови (выраженность этих нарушений зависит от дозы препарата).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно появление артериальной гипертензии (особенно у больных после пересадки сердца).
Со стороны нервной и мышечной систем: возможны — головная боль; парестезии судороги; редко — мышечные спазмы мышечная слабость миопатия тремор.
У больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии нарушения зрения сознания а также нарушения движений (однако окончательно не установлено вызваны ли эти изменения препаратом основным заболеванием или другими факторами).
Со стороны эндокринной системы: обратимые дисменорея и аменорея.
Гематологические: слабо выраженная анемия. В редких случаях было описано развитие тромбоцитопении связанной у некоторых больных с микроангиопатической гемолитической анемией и почечной недостаточностью (гемолитический уремический синдром).
Аллергические реакции: возможны — кожная сыпь.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия гипомагниемия повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Прочие: гипертрихоз чувство усталости гипертрофия десен; появление отеков увеличение массы тела; редко — обратимое небольшое увеличение содержания липидов в сыворотке.
Имеются отдельные сообщения о развитии злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний при лечении Сандиммуном-Неоралом (как и другими препаратами обладающими иммунодепрессивным действием) в том числе и у больных с нефротическим синдромом. У больных псориазом сообщалось о развитии злокачественных опухолей (в частности кожи).

Дозировка

Устанавливают индивидуально. Выбор начальной дозы и коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров а также значений концентрации препарата в плазме крови определяемых ежедневно. Капсулы следует проглатывать целиком.
Взрослым при пересадке солидных органов лечение препаратом должно быть начато за 12 ч до операции: назначают в дозе 10-15 мг/кг массы тела разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут.
При назначении препарата в комбинации с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами можно применять меньшие дозы Сандиммуна-Неорала (3-6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).
При пересадке костного мозга препарат назначают в день предшествующий пересадке и в трансплантационном периоде в течение срока до 2-х недель внутрь в суточной дозе 12.5-15 мг/кг затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут. (В случаях когда нарушено всасывание препарата могут потребоваться более высокие пероральные дозы или применение в/в введения). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев) после чего дозу постепенно снижают таким образом чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено.
У некоторых больных после прекращения лечения препаратом возможно развитие БТПХ. В этом случае лечение следует возобновить. В случаях легкой формы БТПХ хронического течения следует использовать малые дозы препарата.
При эндогенных увеитах для индукции ремиссии назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 1 или несколько приемов до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут на ограниченный срок. (Если не удается достичь желаемого эффекта можно дополнительно назначить системно преднизолон в суточной дозе 200-600 мг/кг). В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме для индукции ремиссии препарат назначают в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) при условии что функция почек является нормальной (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2.5 мг/кг. Если при монотерапии Сандиммуном-Неоралом не удается достичь желаемого эффекта особенно у больных с резистентностью к глюкокортикоидам возможно комбинирование препарата с малыми дозами глюкокортикоидов назначаемых перорально. Если через 3 месяца лечения положительного эффекта не наблюдается терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.
При псориазе для индукции ремиссии суточная доза составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. (В тяжелых случаях заболевания когда требуется быстрое достижение эффекта начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг). Если через месяц лечения не отмечено желаемого эффекта суточную дозу можно постепенно увеличивать однако она не должна превышать 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного клинического эффекта при применении препарата в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 недель препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимальной эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут).
При атопическом дерматите рекомендуют начальную дозу 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат; представляет собой циклический полипептид состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа включая иммунитет в отношении аллотрансплантата кожную гиперчувствительность замедленного типа аллергический энцефаломиелит артрит обусловленный адъювантом Фройнда болезнь трансплантат против хозяина (БТПХ) а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G 0 или G 1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию лимфокинов (включая интерлейкин 2 — фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами.
Препарат по-видимому действует на лимфоциты обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.
Фармакокинетика
Капсулы и пероральный раствор биоэквивалентны. По имеющимся данным при переводе с сандиммуна на Сандиммун Неорал минимальные концентрации циклоспорина в крови оказываются сравнимыми оставаясь на желаемом терапевтическом минимальном уровне.
Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла; в плазме содержится 33-47% 4-9% — в лимфоцитах 5-12% — в гранулоцитах и 41-58% — в эритроцитах. В плазме крови приблизительно 90% препарата связано с белками главным образом с липопротеинами.
Циклоспорин подвергается биотрансформации включающей различные реакции в результате которых образуются около 15-ти метаболитов.
Выведение из организма происходит главным образом с желчью и лишь 6% дозы — с мочой (в основном в виде метаболитов). Период полувыведения из организма составляет от 6.3 ч у здоровых добровольцев до 20.4 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Время загрузки страницы 1.566 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Сандиммун-неорал (Sandimmun-neoral)

Купить Сандиммун-неорал (Sandimmun-neoral)