Паклитаксел-эбеве ()

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Состав

Активное вещество - паклитаксел.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора во флаконах содержащих 30 мг/5 мл; 210 мг/35 мл.

Общая информация

Противоопухолевое средство

Показания

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения основной точкой приложения которого в клетке является микротрубочковый аппарат. Паклитаксел стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров стабилизирует их и препятствует деполимеризации сдвигая равновесие между димерами и полимерами тубулина в сторону полимеров. В результате нарушается процесс формирования митотического веретена в процессе митоза опухолевая клетка утрачивает способность к делению повреждается цитоскелет нарушается ее подвижность внутриклеточный транспорт и передача трансмембранных сигналов в результате чего наступает гибель опухолевой клетки.
Паклитаксел может быть использован при проведении химиотерапии второй линии у больных раком яичников получавших в прошлом производные платины а также у больных раком молочной железы получавших в прошлом антрациклины.

Противопоказания

Паклитаксел противопоказан пациентам у которых ранее отмечались аллергические реакции на какой-либо компонент препарата.

Препарат не может быть назначен больным с содержанием в крови тромбоцитов менее 100000 и абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 1500 в 1 мм3.

Относительные противопоказания: нарушение функции печени опоясывающий лишай ветряная оспа и другие серьезные инфекционные заболевания; угнетение костномозгового кроветворения после химиотерапии или лучевой терапии; патология со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии ишемическая болезнь).

Побочное действие

Паклитаксел в рекомендуемой дозе и при соблюдении правил введения не приводит к развитию серьезных побочных явлений независимо от возраста. Дозолимитирующей токсичностью при введении препарата является угнетение кроветворения главным образом гранулоцитарного ростка. Снижение уровня нейтрофилов обычно наступает на 8-11 дни к 22 дню как правило происходит нормализация числа нейтрофилов. Нейтропения IV степени наблюдается у 27% больных однако как правило носит кратковременный характер и не сопровождается развитием инфекционных осложнений.

Лишь у 1% больных продолжительность глубокой нейтропении (IV ст.) превышает 7 дней. Развитие тяжелых тромбоцитопений и анемий не характерно и наблюдается обычно у больных со сниженными резервами кроветворения (множественные метастазы в кости многократные курсы химиотерапии в анамнезе). Для профилактики серьезной гематологической токсичности и осложнений связанных с ней в процессе лечения паклитакселом необходим еженедельный контроль показателей крови (АЧН и тромбоцитов) и редукция доз препарата по показаниям. Другим серьезным потенциальным осложнением при использовании паклитаксела являются реакции гиперчувствительности частота которых при проведении премедикации сведена к минимуму и составляет по данным литературы около 3%.

Как правило первые симптомы непереносимости препарата (одышка снижение артериального давления боль в груди) появляются в первые 3-10 мин. инфузии и при своевременном введении противоаллергических средств прекращения инфузии не требуется. Для раннего выявления первых признаков реакции гиперчувствительности необходим контроль основных параметров (артериального давления частоты пульса и дыхания) на протяжении всего периода инфузии. Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы не являются частыми и проявляются развитием преходящей бессимптомной брадикардии (в 3% случаев) и гипотонии (в 22% случаев) реже - гипертонии которые как правило не требуют специфической терапии или прекращения инфузии. Согласно литературным данным тяжелые нарушения со стороны сердечнососудистой системы (тахикардия тромбофлебит атриовентрикулярная блокада) были единичными и связь между их возникновением и введением паклитаксела не была четко доказана. Вместе с тем для профилактики возможных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы необходим тщательный ЭКГ-контроль как до так и в процессе лечения паклитакселом. Паклитаксел является также потенциально нейротоксичным препаратом. Основные неврологические побочные явления - это периферические сенсорные нейропатии которые клинически проявляются в форме парестезий у 64% больных носят умеренный характер и нарастают при увеличении суммарной дозы паклитаксела. Степень выраженности этих явлений обычно уменьшается вплоть до полного исчезновения после отмены препарата. Артралгия или миалгия отмечается у 60% больных. Алопеция наблюдается почти у всех больных.

Дозировка

Рекомендуемая стандартная доза паклитаксела составляет 175 мг/м2. Она вводится путем 3-часовой инфузий один раз в три недели при условии что количество тромбоцитов в крови равно или выше 100000 и абсолютное число нейтрофилов (АЧН) равно или выше 1500 в 1 мм3; в противном случае очередной курс лечения откладывается до восстановления показателей крови. Если после предыдущего курса лечения у больного развилась глубокая нейтропения (АЧН менее 500) продолжавшаяся 7 дней и более либо сопровождавшаяся развитием инфекционных осложнений а также тяжелая периферическая ейропатия то доза паклитаксела при последующих введениях должна быть редуцирована на 20%.

Перед применением паклитаксела всем больным должна быть проведена премедикация для предотвращения возможных реакций гиперчувствительности. Премедикация включает в себя введение кортикостероидов (дексаметазон 20 мг или его эквивалент внутримышечно или внутрь за 12 и 6 часов до инфузии) антигистаминные средства (дифенгидрамин 50 мг внутривенно струйно за 30 мин. до инфузии) блокаторы Н2-гистаминных рецепторов (циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг внутривенно за 30 мин. до инфузии).

Введение паклитаксела следует осуществлять с помощью встроенного в инфузионную систему мембранного фильтра с порами размером не более 022 мкм. При этом следует пользоваться только тем оборудованием которое не содержит деталей из ПВХ.

Беременность и лактация

Информация по использованию паклитаксела у беременных женщин и проникновению его в женское молоко отсутствует.

Учитывая эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата доказанное в эксперименте применение паклитаксела беременным и кормящим женщинам противопоказано.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства паклитаксела изучались при проведении 3-часовых инфузий препарата в дозах 135-175 мг/м2. После внутривенного введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой. Исследования in vitro показали что 89-98% паклитаксела связывается с белками крови причем проведение премедикации циметидином ранитидином дексаметазоном и/или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками. Пути выведения препарата из организма остаются пока до конца не выясненными. Показано что лишь 13-126% препарата выводится с мочой. В то же время имеются данные о том что основной метаболизм паклитаксела осуществляется в печени. Влияние нарушения функции печени и почек на метаболизм паклитаксела при 3-часовой инфузий не изучалось. Средняя продолжительность терминального периода полувыведения составляет от 30 до 527 ч а средние значения общего клиренса из организма - от 116 до 240 л/ч/м. Средний объем распределения в стационарном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м2. С повышением дозы препарата при 3-часовой продолжительности инфузий фармакокинетика его приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы на 30% (со 135 до 175 мг/м2) значения Сmax и AUC возрастают соответственно на 75% и 81%. Не отмечено признаков кумуляции препарата при проведении повторных курсов лечения.

Срок годности

2 года

Хранить при комнатной температуре не выше 26°С в защищенном от света месте.

Время загрузки страницы 1.503 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Паклитаксел-эбеве ()

Купить Паклитаксел-эбеве ()