Липостат ()

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Общая информация

(правастатин натрия / pravastatin sodium)

Таблетки по 10 или 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза повидон микрокристаллическая целлюлоза натрия карбоксиметилцеллюлоза и магния стеарат.
Инфаркт миокарда

Профилактика коронарной болезни сердца

Гиперхолестеринемия
При наступлении беременности лечение препаратом следует прекратить.
Терапевтический ответ отмечается в пределах одной недели а максимальный ответ обычно достигается в пределах четырех недель. Такой ответ сохраняется на протяжении длительных периодов лечения.

Однократная суточная доза принятая вечером является столь же эффективной как и аналогичная общая суточная доза принимаемая два раза в день.

В многоцентровых двойных слепых исследованиях на больных с первичной гиперхолестеринемией при использовании плацебо в качестве контроля лечение правастатином заметно снижало содержание общего холестерина и холестерина ЛПНП и соотношение Общий-Х/Х-ЛПВП и Х-ЛПНП/Х-ЛПВП снижало холестерин в ЛПОНП и концентрацию триглицеридов в плазме а также повышало значения Х-ЛПВП. Независимо от приема один раз или два раза в день четкая зависимость эффекта (т.е. гиполипидемического действия) от дозы наблюдалась через 1-2 недели после начала лечения.

Прогрессия атеросклероза и клинические сердечно-сосудистые эпизоды

По данным двух контролированных испытаний среди больных с умеренной гиперхолестеринемией и заболеваниями сердечно-сосудистой системы атеросклеротического характера монотерапия правастатином была эффективной в плане снижения скорости прогрессии атеросклероза и частоты эпизодов сердечнососудистых заболеваний.

Исследование под названием Ограничение развития атеросклероза коронарных артерий с помощью правастатина (PLAC I) рандомизированное двойное слепое многоцентровое испытание с плацебо в качестве контроля продолжалось три года и включало 408 больных с умеренной гиперхолестеринемией (исходное значение Х-ЛПНП = 163 мг/дл Общий Х = 231 мг/дл) при наличии заболевания коронарных артерий. По данным количественной ангиографии монотерапия правастатином приводила к заметному снижению темпа сужения коронарных артерий. По данным проспективно запланированного анализа клинических эпизодов через 90 дней после начала лечения когда достигается максимальное гиполипидемическое действие лечение правастатином снижало частоту инфарктов миокарда (летальных и нелетальных) на 74% (р = 0006) и совокупный балл нелетальных инфарктов миокарда и летальности за счет всех причин на 62% (р = 002). Для всей исследуемой группы частота инфарктов миокарда (летальных и нелетальных) снижалась на 60% (р = 00498).

Исследование под названием Ограничение развития атеросклероза сонных артерий с помощью правастатина (PLAC II) рандомизированное двойное слепое испытание с плацебо в качестве контроля проводилось в течение 3 лет с участием 151 больного с умеренной гиперхолестеринемией (среднее исходное значение Х-ЛПНП = 164 мг/дл Общий Х = 234 мг/дл) и с атеросклерозом коронарных артерий и сонных артерий. По данным ультразвукового исследования в режиме В правастатин заметно снижал скорость прогрессии атеросклероза в общей сонной артерии. Среди больных получавших лечение правастатином также отмечалось снижение частоты инфарктов миокарда на 80% (летальных и нелетальных) (р = 0018) и снижение совокупного балла нелетальных инфарктов миокарда или смерти от всех причин на 61% (р = 0049).

Анализ сводных данных по эпизодам сердечно-сосудистых заболеваний на основании исследований PLAC I и PLAC II показал что лечение правастатином приводило к снижению частоты инфарктов миокарда (летального и нелетального) на 63% (р = 0003) и снижало совокупный балл для нелетальных инфарктов миокарда или смерти за счет всех причин на 52% (р = 0009).

Профилактика коронарной болезни сердца

Исследование в Западной Шотландии (WOS) представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование с плацебо в качестве контроля проведенное на 6595 больных (мужчины от 45 до 66 лет) с умеренной или тяжелой гиперхолестеринемией (Х-ЛПНП = 166-254 мг/дл [4-66 ммоль/л]) и без ранее перенесенного инфаркта миокарда. Больным на фоне обычного лечения (стандартный уход и рекомендации относительно диеты) назначали правастатин (N = 3302) или плацебо (N = 3293); средняя продолжительность испытания составляла 48 года. Исследование было предназначено для оценки действия правастатина на приводящую и не приводящую к летальному исходу коронарную болезнь сердца (КБС). Правастатин достоверно снижал риск смерти за счет КБС плюс риск не приводящих к летальному исходу инфарктов миокарда на 31% (р = 00001). Воздействие на указанные кумулятивные параметры сердечно-сосудистой заболеваемости проявлялось уже через 6 месяцев лечения. Указанное снижение было сходным и достоверным на протяжении всего интервала концентраций холестерина ЛПНП и для всех возрастных групп. Также наблюдалось значительное снижение (32% р = 0003) в отношении всех летальных исходов за счет сердечно-сосудистых причин. При коррекции на исходные факторы риска было обнаружено что среди получавших лечение правастатином больных также наблюдалось снижение общей летальности причем оно составляло 24% (р = 0039). Не наблюдалось статистически достоверных различий между группами лечения в отношении летальности за счет прочих (некардиологических) причин включая смертность от онкологических заболеваний. Правастатин также снижал риск необходимости процедур по реваскуляризации миокарда (операция коронарного шунтирования или коронарная ангиопластика) на 37% (р = 0009) и на 31% (р = 0007) уменьшал процент больных которым была необходима коронарная ангиография.

Инфаркт миокарда

В исследовании CARE (Холестерин и повторные инфаркты) действие правастатина на смертность от коронарной болезни и частоту несмертельных инфарктов миокарда исследовали на 4159 мужчинах и женщинах со средним (нормальным) уровнем холестерина (средний исходный уровень Общего Х = 209 мг/дл) которые перенесли инфаркт миокарда в период от 3 до 20 месяцев до начала исследования. Средняя продолжительность участия больных в этом двойном слепом испытании с плацебо в качестве контроля составляла 49 года. Применение правастатина привело к значительному снижению частоты повторных сердечно-сосудистых эпизодов (смерть от коронарной болезни сердца или несмертельный инфаркт миокарда) на 24% (р = 0003). Снижение риска для данного объединенного конечного критерия было значительным как для мужчин так и для женщин. Правастатин также значительно снижал риск необходимости процедур по реваскуляризации миокарда (операция коронарного шунтирования или коронарная ангиопластика) (27% р = 0001). Кроме того правастатин значительно снижал риск инсульта на 32% (р = 0032) и инсульта или транзиторных нарушений мозгового кровообращения (ТНМК) вместе на 26% (р = 0025).
Правастатин подвергается интенсивной экстракции при первом прохождении через печень (соотношение экстракции равняется 066) причем печень является основным местом действия препарата а также основным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП-Х. Исследования in vitro показали что правастатин транспортируется в гепатоциты и в значительно меньшей степени в другие клетки. Концентрации правастатина в плазме крови прямо пропорциональны введенной дозе. Приблизительно 50% препарата в кровотоке связано с белками плазмы крови.

Время полувыведения из плазмы (Т1/2) для правастатина (после перорального приема) составляет от 15 до 2 часов. Приблизительно 20% пероральной дозы правастатина меченного радиоактивным изотопом выделяется с мочой и 70% с фекалиями. Приблизительно 47% общего клиренса из организма приходится на выделение через почки и 53% осуществляется непочечным путем (например за счет выделения через желчь и биотрансформацию). Накопление препарата и его метаболитов может наблюдаться у больных с недостаточностью почек или печени хотя поскольку существует два основных пути выведения препарата из организма есть вероятность компенсаторной экскреции за счет альтернативного пути.

Основным продуктом метаболической деградации правастатина является 3-гидрокси-изомерный метаболит. Активность этого метаболита в плане ингибирования ГМГ-КоА редуктазы составляет от 1/10 до 1/40 по отношению к родительскому соединению.
Поскольку максимальный эффект назначенной дозы проявляется в пределах четырех недель в этот период следует регулярно определять содержание липидов и соответственно проводить корректировку дозы с учетом ответа больного на препарат и установленных правил лечения.

У больных принимающих одновременно с правастатином циклоспорин в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами или без них лечение следует начинать с дозы 10 мг в день и затем осторожно переходить к более высоким дозам. Большинство больных получавших указанную комбинацию принимали максимальную дозу правастатина составляющую 20 мг в день.
Функция печени

Во время лечения правастатином отмечалось повышение активности ферментов печени менее чем в три раза по отношению к верхнему пределу нормы. У большинства больных получавших лечение данным препаратом в клинических испытаниях эти повышенные показатели впоследствии снижались до уровня характерного для периода перед началом лечения несмотря на продолжение приема препарата в той же дозе.

Как и в случае других гиполипидемических агентов следует регулярно выполнять анализы на функцию печени. Если уровень аланинаминотрансферазы (АЛАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСАТ) превышает верхний предел нормы в три раза или более и если такая картина сохраняется лечение должно быть прекращено.

Следует соблюдать осторожность при применении правастатина у больных с заболеваниями печени в истории болезни или при злоупотреблении алкоголем.

Скелетные мышцы

Сообщалось что при использовании ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы отмечались миалгия миопатия и рабдомиолиз. Неосложненная миалгия при лечении правастатином отмечалась лишь в редких случаях причем ее частота была такой же как и на плацебо. О миопатии характеризующейся болями в мышцах или мышечной слабостью в сочетании с увеличением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по отношению к верхнему пределу нормы и возможно обусловленной правастатином сообщалось менее чем у 01% больных принимавших участие в клинических испытаниях. О рабдомиолизе в сочетании с дисфункцией почек являющейся следствием миоглобинурии также сообщалось лишь в очень редких случаях. Однако у всех больных с диффузными миалгиями болезненностью или слабостью мышц и/или значительным увеличением КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии. Больных следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при необъяснимых мышечных болях болезненности или слабости. Лечение правастатином следует прекратить при значительном увеличении содержания КФК или диагнозе миопатии а также при подозрении на наличие миопатии.

Риск развития миопатии во время лечения другим ингибитором. ГМГ-КоА редуктазы повышается при одновременном применении фибратов циклоспорина эритромицина или ниацина. При монотерапии фибратами эпизодически возникают миопатии. Не сообщалось о возникновении миопатии в клиническом испытании на ограниченном количестве больных получавших комбинированное лечение правастатином (40 мг/в день) и гемфиброзилом (1200 мг/в день) хотя отмечалась тенденция к увеличению КФК и развитию симптоматики со стороны мышечно-скелетной системы. Как правило совместного использования правастатина и фибратов следует избегать.

Не отмечалось случаев миопатии в ходе клинических испытаний включавших 100 больных перенесших трансплантацию органов (76 случаев пересадки сердца и 24 случая пересадки почки) которых в течение сроков до двух лет одновременно лечили правастатином (10-40 мг) и циклоспорином причем некоторые из этих больных получали также и другие иммунодепрессанты. Кроме того миопатия не наблюдалась в клинических испытаниях с участием небольшого числа больных которых лечили правастатином совместно с ниацином.

Оценки правастатина у больных с редким заболеванием под названием гомозиготная семейная гиперхолестеринемия не проводилось.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антипирин. Поскольку правастатин вероятно не индуцирует ферменты печени метаболизирующие лекарственные вещества какого-либо значительного взаимодействия правастатина с другими лекарственными препаратами метаболизируемыми системой цитохрома Р450 не ожидается.

Холестирамин / Колестипол. Если правастатин принимался за час до приема Холестирамина или через 4 часа после него или за час до приема Колестипола и стандартного приема пищи не наблюдалось клинически достоверного снижения биодоступности или уменьшения терапевтического эффекта. Одновременное применение приводило к уменьшению среднего значения площади под кривой (AUC) для правастатина приблизительно на 40-50%.

Циклоспорин. Ряд исследователей определяли концентрацию циклоспорина в плазме у больных получавших правастатин и на сегодняшний день эти данные не указывают на какое-либо существенное в клиническом отношении увеличение концентрации циклоспорина. В одном исследовании с применением одной дозы концентрации правастатина в плазме крови были повышены у больных с пересаженным сердцем получавших циклоспорин.

Варфарин. О каких-либо взаимодействиях с правастатином не сообщалось.
Данные о безопасности и эффективности применения препарата у больных моложе 18 лет отсутствуют.

В двух крупномасштабных исследованиях с плацебо в качестве контроля (WOS и CARE) с участием 10754 больных получавших лечение правастатином (N = 5383) или плацебо (М = 5371) профиль безопасности и переносимости в группе правастатина был сходным с таковым для группы плацебо на протяжении среднего (медиана) срока наблюдения составлявшего 48-49 года.

Передозировка

Опыт ведения больных с передозировками правастатина ограничен. На настоящее время описано два случая оба протекали бессимптомно и не сопровождались какими-либо аномалиями в результатах лабораторных анализов.

Условия и форма отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света и влаги месте.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ:

Время загрузки страницы 5.778 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Липостат ()

Купить Липостат ()