Вирасепт ()

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Состав

Одна таблетка содержит:
нельфинавира мезилата 292.35 мг
что соответствует нельфинавира 250 мг

Один грамм порошка для приема внутрь содержит:
нельфинавира мезилата 58.45 мг
что соответствует нельфинавира 50 мг

Наполнители: вспомогательные вещества и сахарозаменитель аспартам.

Общая информация

Нельфинавир
Противовирусный препарат
Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) - фермент необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки входящие в состав ВИЧ способного к инфицированию. Расщепление этих вирусных полипротеинов крайне важно для созревания инфекционного вируса. Нельфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов что приводит к образованию незрелых вирусных частиц неспособных к инфицированию других клеток.

Противовирусная активность in vitro

Противовирусная активность нельфинавира in vitro была продемонстрирована в условиях острой и хронической ВИЧ-инфекции в линиях лимфобластных клеток лимфоцитах периферической крови и моноцитах и макрофагах. Нельфинавир активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 штамма ROD. 95% эффективная концентрация (ЕС95) нельфинавира колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем 58 нМ). Нельфинавир оказывает аддитивный и синергический эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии в которые входят ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин (ZDV) ламивудин (3ТС) диданозин (ddI) зальцитабин (ddC) и ставудин (d4T) без усиления цитотоксичности последних.

Устойчивость:
In vitro были выведены изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к нельфинавиру. Генотипирование варианта вируса чувствительность которого была снижена в 9 раз показал уникальное замещение аспартовой кислоты (D) на аспарагин (N) в протеазе ВИЧ у аминокислотного остатка 30 (D30N). Изучались также генотипические изменения генов протеазы ВИЧ полученных от 58 больных включенных в исследования I/II фазы. В соответствии с результатами in vitro доминирующим изменением было замещение D30N. У части этих больных которых наблюдали до 44 недель это замещение сохранялось. Мутации описанные для других ингибиторов протеазы либо не наблюдались никогда (G48V V82F/T I84V) либо наблюдались очень редко (L90M). Был проведен анализ аминокислотной последовательности генов протеазы полученных от 113 больных взятых методом случайной выборки через 16 недель после терапии либо одним нельфинавиром либо нельфинавиром в комбинации с зидовудином и ламивудином в рамках пробных исследований. В тех случаях когда нельфинавир использовался в комбинации с зидовудином и ламивудином частота генотипической резистентности к нельфинавиру через 16 недель была достоверно меньше (6%) чем когда нельфинавир применяли в виде монотерапии (56%).

Перекрестная резистентность с другими противовирусными препаратами

Перекрестная резистентность между нельфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна поскольку эти препараты действуют на разные ферменты-мишени. Изоляты ВИЧ устойчивые к аналогам нуклеозидов и не-нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы сохраняют in vitro чувствительность к нельфинавиру. Изучалось и то в какой степени нельфинавир может способствовать развитию перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы. In vitro чувствительность шести клинических изолятов вируса содержащих замещение в положении D30N к саквинавиру ритонавиру индинавиру и 141W94 не изменялась. Отсутствие перекрестной резистентности было подтверждено и на рекомбинантном ВИЧ с замещением в положении D30N. У рекомбинантного вируса уменьшалась чувствительность к нельфинавиру но полностью сохранялась чувствительность к другим ингибиторам протеазы. Следовательно у больных устойчивых к нельфинавиру вероятность перекрестной резистентность к другим ингибиторам протеазы мала. Кроме того 14 из 23 (61%) клинических изолятов вируса полученных от больных у которых терапия ритонавиром индинавиром и/или саквинавиром была неэффективной сохраняли чувствительность к нельфинавиру.
После однократного или многократного перорального приема 500-750 мг (2 или 3 таблетки по 250 мг) нельфинавира во время еды максимальные концентрации препарата в плазме достигались как правило через 2-4 часа. После многократного приема по 750 мг через каждые 8 часов в течение 28 дней (равновесное состояние) максимальные концентрации в плазме составляли 3-4 мкг/мл а минимальные (непосредственно перед приемом следующей дозы) - 1-3 мкг/мл. После однократного приема разных доз наблюдалось концентрации нельфинавира в плазме возрастали быстрее чем соответствующие дозы. Абсолютная биодоступность препарата не определена однако исследование с радиоактивной меткой с учетом большого количества метаболитов обнаруживаемых в моче позволило предположить что всасывается около 78% перорально принятой дозы.

Влияние пищи на всасывание после приема внутрь

При приеме препарата во время еды его максимальные концентрации в плазме и площадь под кривой концентрация - время постоянно были в 2-3 раза выше чем после приема натощак. Увеличение плазменных концентраций после приема препарата во время еды не зависело от содержания жира в пище.

У человека и животных расчетный объем распределения (2-7 л/кг) превышал общий объем воды в организме что позволяет предполагать обширное проникновение нельфинавира в ткани. Хотя исследований у человека не проводилось однократное введение 14С-нельфинавира в дозе 50 мг/кг крысам показало что его концентрации в головном мозгу были ниже чем в других тканях однако in vitro превышали 95% эффективную противовирусную концентрацию (ЕС95). В сыворотке нельфинавир в большой степени (98%) связывается с белками. Высокие концентрации саквинавира в плазме увеличивают процент свободного нельфинавира.

После однократного перорального приема 750 мг 14С-нельфинавира неизмененный нельфинавир составлял 82-86% радиоактивности в плазме. В плазме были найдены один главных и несколько побочных метаболитов образующихся путем окисления. Главный оксиметаболит in vitro обладает такой же противовирусной активностью как и исходный препарат. In vitro метаболизм нельфинавира осуществляется под влиянием многочисленных изоферментов цитохрома Р-450 в том числе CYP3A.

Показатели перорального клиренса после однократного (24-33 л/час) и повторного приема (26-61 д/час) указывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нельфинавира. Период полувыведения терминальной фазы в плазме как правило равнялся 2.5-5 часам. Большая часть (87%) перорально принятой дозы в 750 мг содержавшей 14С-нельфинавир обнаруживалась в кале; радиоактивность каловых масс была обусловлена меченным нельфинавиром (22%) и его многочисленными оксиметаболитами. В моче обнаруживалось лишь 1-2% принятой дозы причем главным образом - в виде неизмененного нельфинавира.
Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (три таблетки по 250 мг) три раза в сутки внутрь.
7.5 - 40 3 - 4
Реже (2-10%) в клинических исследованиях отмечались такие побочные реакции как:
Кожа и придатки кожи: сыпь.
Желудочно-кишечные нарушения: метеоризм тошнота боли в животе.
Организм в целом: астения.
Лабораторные изменения: уменьшение числа нейтрофилов повышение числа лимфоцитов повышение активности креатинкиназы и аланинаминотрансферазы.
Безопасность и эффективность нельфинавира у детей младше 2 лет не установлена. Следовательно нельфинавир следует назначать детям до 2 лет только в том случае если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск (см. инструкцию к применению порошка для приема внутрь).
Имеются сообщения об увеличении частоты кровотечений в том числе спонтанных подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией получающих ингибиторы протеазы. Некоторым больным приходилось назначать фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибитором протеазы продолжали или вначале прерывали а затем возобновляли. Предполагается наличие причинной связи между ингибиторами протеазы и данным типом побочных действий хотя ее механизм неясен. Следовательно больных гемофилией необходимо предупреждать о возможном повышении риска кровотечений.
Нельфинавир метаболизируется частично системой цитохрома Р-450 3А (CYP3A). Хотя нельфинавир не так сильно угнетает CYP3A как другие известные ингибиторы (индинавир ритонавир кетоконазол) необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении индукторов CYP3A или потенциально токсичных препаратов которые сами метаболизируются с помощью CYP3A. По данным полученным in vitro в терапевтических концентрациях нельфинавир вряд ли подавляет активность других изоферментов цитохрома Р450.

С учетом известного профиля метаболизма клинически значимые взаимодействия с дапсоном кларитромицином триметопримом/сульфаметоксазолом и другими макролидами не ожидаются.

Показания

Комбинированная терапия ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей вместе с противоретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов.

Противопоказания

В настоящее данных по этим категориям больных еще не получено поэтому специальных рекомендаций по дозированию дать не представляется возможным.

Клинически значимая гиперчувствительность к нельфинавиру или любому наполнителю входящему в состав препарата.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства нельфинавира изучались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных при этом существенных различий между ними не обнаружено.

Срок годности

2 года (таблетки) 18 месяцев (порошки). Препарат не следует использовать по истечении срока годности (ЕХР) указанного на упаковке.

Формы выпуска:
Таблетки 250 мг 180 270
Флаконы с порошком с мерной ложкой 144 г

Время загрузки страницы 1.213 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Вирасепт ()

Купить Вирасепт ()