Флудара (Fludara)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Fludara

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ОНКОЛОГИЯSCHERING

Лиофилизированное сухое вещество: во флаконах по 5 шт. в упаковке.

Общая информация

ПРЕДИСЛОВИЕ:

Эта монография задумана как справочник в котором рассказывается о создании препарата его фармакологических характеристиках степени токсичности и применении Флудары ® в клинике по установленным показаниям а именно у тех пациентов у которых не наступило улучшения или заболевание прогрессировало во время или же после лечения хотя бы одного курса включающего какой-либо стандартный алкилирующий агент.

Новое достижение в лечении В-клеточного хронического лимфолейкоза

Эффективна в качестве средства монотерапии у ранее лечившихся пациентов;
Приводит к ремиссии чаще других с редств монотерапии;
Чаще приводит к ремиссии по сравнению с комбинированной терапией (Cyclophosphamide + Doxorubicin + Prednisolone - CAP) у ранее лечившихся пациентов;
Эффективен в стадии прогрессирования у пациентов не поддающихся лечению комбинированными курсами;
Хорошо переносится. В значительно меньшей степени по сравнению с комбинированной САР-терапией вызывает тошноту рвоту и алопецию;
Возможно амбулаторное применение.
В-КЛЕТОЧНЫЙ ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ

Заболевание:
В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) связан с патологической пролиферацией лимфоидных клеток. Он встречается преимущественно в старших возрастных группах. Менее чем в 10% случаев болеют взрослые до 40 лет. В связи с тем что ХЛЛ заболевают 3 человека на 100000 населения в год заболевание считается наиболее часто встречающимся лейкозом в странах Запада.

ХЛЛ характеризуется непостоянством клинических проявлений и течения. Продолжительность жизни больных варьирует от среднестатистической возрастной величины для больных легкой формой до 2-х лет для больных с тяжелой формой болезни. Этиология ХЛЛ точно не установлена.

ХЛЛ характеризуется накоплением в периферической крови лимфоцитов зрелых морфологически но незрелых функционально и сопутствующей лейкемической инфильтрацией лимфоузлов селезенки и печени. Инфильтрация красного костного мозга ведет к анемии и тромбоцитопении которые типичны для поздних стадий болезни.

У больных ХЛЛ значительно чаще чем у других лиц встречаются аутоиммунные нарушения такие как гемолитическая анемия которая стабильно определяется приблизительно у 15% пациентов. Для клинического течения характерно позднее возникновение гипогаммаглобулинемии. Для больных ХЛЛ типично присоединение инфекции которое преимущественно связано с нейтропенией гипогаммаглобулинемией и ослаблением иммунитета. Большинство больных погибают от интеркуррентной инфекции или же что особенно касается людей с вялотекущей формой от заболевания не связанного с лейкозом. У небольшого количества больных наблюдается переход в более агрессивные неопластические формы - такие как диффузная лимфома (синдром Рихтера) и пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ).

Существующие подходы к лечению ХЛЛ пока остаются сугубо паллиативными и включают пожизненную терапию больных с активной клинической симптоматикой (лимфоаденопатией гепатоспленомегалией анемией и такими общими симптомами как потеря массы тела лихорадка потливость). И хотя стандартная химиотерапия (которую по возможности сочетают с лучевой терапией вливанием продуктов и нормальных клеток крови внутривенными инъекциями иммуноглобулинов и антибиотиков для подавления интеркуррентной инфекции) может уменьшить клинические проявления лейкемической инфильтрации и сгладить симптомы продолжительность жизни она увеличить не способна.

Безусловным шагом вперед в разработке лечения ХЛЛ явилось быстрое накопление новых данных о биологии ХЛЛ и популяции клеток-предшественников В-лимфоцитов дающих начало ХЛЛ а также создание новых методик интенсивной терапии включающей препарат Флудару ®.

ОПИСАНИЕ ПРЕПАРАТА:
Химическое строение:
Согласно номенклатуре IUPAC (Всемирной ассоциаци и чистой и прикладной химии) химическое название препарата - 2-фтор-9-(5-0-фосфо-бета-D-арабинофуранозил)-9-Н-пурин-6-амин.

История создания:
После того как была установлена значительная противолейкемическая эффективность пиримидинового нуклеозида l-бета-D-арабино-фуранозилцитозина (цитарабин ара-С) специалисты направили усилия на то чтобы выявить другие клинические активные арабинозилнуклеозиды. Было установлено что аналог пуринового нуклеозида 9-бета-D-арабинофуранозиладенин (видарабин ара-А) не представляет большой терапевтической ценности так как быстро инактивируется аденозиндезаминазой.

Лечебные показания:

В большинстве европейских стран врачи имеют право применять Флудару ® для лечения больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом (В-клеточным ХЛЛ) в случае если у этих больных не наступило улучшения или заболевание прогрессировало во время или же после лечения хотя бы одного курса включающего какой-либо алкилирующий агент.

Приготовление хранение и обращение с раствором

Приготовление и хранение:

В каждой ампуле содержится:

50 мг маннитола
гидроокись натрия для поддержания рН.
Обращение с раствором Флудары ®

Беременные врачи или медицинские сестры не должны проводить инъекции Флудары ®.
Необходимо тщательно следить за правильностью обращения с препаратом и его утилизации. Правила пользования аналогичны таковым для любых цитотоксических препаратов. Пролитый или не полностью использованный препарат может быть уничтожен при сжигании.
При пользовании раствором Флудары ® необходимо соблюдать меры предосторожности. Для исключения контакта препарата с открытыми участками кожи и слизистыми оболочками на случай если ампула разобьется или случайно прольется раствор инъекции рекомендуют выполнять в резиновых перчатках и в защитных очках. Если раствор все же попал на кожу или слизистые оболочки необходимо вымыть эти участки водой с мылом. Если раствор попал в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Также следует остерегаться и вдыхания препарата.

Дозы и назначения:
Флудару ® необходимо применять под контролем квалифицированного врача имеющего опыт использования средств противоопухолевой терапии.

Применение Флудары ® у взрослых

Рекомендуемой дозой Флудары ® является 25 мг/м2 поверхности тела один раз в день непрерывными курсами по 5 дней через каждые 28 дней внутривенно; эту дозу можно уменьшить или отложить введение препарата если появятся признаки токсического поражения крови или других органов и систем.
Флудару ® можно применять и амбулаторно. Острые связанные с инфузией неблагоприятные побочные эффекты такие как анафилактический шок ортостатическая гипотония и синкопальное состояние довольно редки (<1%) и предварительное введение противорвотных средств в общем является необязательным.
Оптимальная длительность лечения пока точно не установлена. Рекомендуется применять Флудару ® вплоть до достижения максимального улучшения (обычно оно наступает после 6 циклов) а затем отменять препарат.

Применение Флудары ® у детей;
во время беременности и лактации

Безвредность и эффективность Флудары ® у детей не подтверждена.
Особые меры предосторожности при использовании:
У пациентов лечившихся Флударой ® отмечались серьезное подавление функции красного костного мозга выраженные анемия тромбоцитопения и нейтропения. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.
Следовательно применение Флудары ® обязывает проводить тщательный контроль гематологических показателей у больных (рекомендуется периодический контроль анализов крови чтобы вовремя обнаружить развитие анемии нейтропении тромбоцитопении). Сообщают также что после лечения Флударой ® иногда возникали состояния клинически выраженной гемолитической анемии которые не были связаны с предыдущими случаями аутоиммунной гемолитической анемии или симптомом положительного теста Кумбса. Отмечены отдельные летальные исходы.

Поскольку данные об использовании Флудары ® пожилыми пациентами (старше 75 лет) ограничены следует соблюдать осторожность в применении у них этого препарата.

Потенциальные матери или отцы должны принимать меры контрацептивного характера во время и по крайней мере в течение полугода после прекращения терапии.

Следует избегать вакцинаций живыми вакцинами во время и после лечения Флударой ®.
При использовании высоких доз Флудары ® наблюдалось необратимое поражение центральной нервной системы характеризующееся затяжной слепотой комой и смертью равно как и развитие тяжелой формы тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления костного мозга. Лечение заключается в прекращении применения препарата и поддерживающей терапии включая гемопоэтические факторы роста.

Взаимодействие с другими медикаментами и прочие формы взаимодействия.

Клинические исследования использования Флудары ® в комбинации с 2'-деоксикоформицином (пентостатином) для лечения рефракторного ХЛЛ показали неприемлемо высокий уровень поражения легких со смертельным исходом. Следовательно Флудару ® не следует применять в сочетании с 2'-деоксикоформицином. Терапевтическая действенность Флудары ® может быть снижена дипирамидолом и другими ингибиторами аденозинового канала.

ФАРМАКОЛОГИЯ:
Фармакокинетика

Фармакокинетика Флудары ® у людей была изучена после IV фазы применения путем быстрой болюсной инъекции и краткосрочного вливания а также последующих непрерывных вливаний. Про-препарат был быстро и количественно дефосфорилирован до 2-Ф-ара-А. Неизмененное родовое соединение 2-Ф-ара-АМФ было различимо в плазме в течение лишь нескольких минут вслед за быстрым IV введением препарата. После вливания 60 мг 2-Ф-ара-АМФ на 30 минут дефосфорилированный 2-Ф-ара-А достиг пика концентрации - около 25 mМ в плазме немедленно по окончании вливания. После быстрой болюсной инъекции постмаксимальные уровни 2-Ф-ара-А снижались в три фазы:

Краткая фаза удаления с начальным периодом полувыведения в течение приблизительно 5 минут
Промежуточная фаза с периодом полувыведения - 1-2 часа
Конечная фаза удаления с периодом полувыведения около 10 часов. При применении более чувствительных аналитических методов уровни плазмы были различимы вплоть до 72 часов.
Подобная кинетика наблюдалась после типичного 30-минутного вливания или непрерывного вливания за исключением того что фаза выведения была менее очевидной.
Выведение 2-Ф-ара-АМФ существенно соотносилось с уровнем креатинина сыворотки равно как и с его клиренсом предполагая что почечное выделение является существенным для удаления Флудары ®. У шести пациентов которые получили единоболюсную 260 мг/м2 дозу среднесуточные выделения 2-Ф-ара-А с мочой составляли приблизительно 60%. Исследования с 3Н-2-Ф-ара-АМФ показал и полное восстановление веществ в моче помеченных изотопами. У пациентов с нарушенной почечной функцией наблюдалось снижение клиренса свидетельствующее о необходимости уменьшения дозы.

Показания

B-клеточный хронический лимфолейкоз (в случае недостаточности эффекта или отсутствия эффекта от лечения алкилирующими цитостатическими средствами).

Противопоказания

— нарушения функции почек ( КК менее 30 мл/мин);
— период беременности;
— период лактации;

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при приготовлении инфузионных растворов препарата использовать резиновые перчатки и защитные очки; следует избегать вдыхания препарата; в период беременности медперсонал к работе с Флударой не допускается. Рассыпанный или оставшийся препарат должен быть уничтожен сжиганием. При попадании раствора препарата на кожу эти участки необходимо вымыть водой с мылом при попадании в глаза — тщательно промыть большим количеством воды.
Во время лечения препаратом а также в течение 6 мес после его окончания следует использовать противозачаточные средства во избежание наступления беременности.
На время лечения следует прекращать грудное вскармливание.
Во время и после лечения препаратом следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
В экспериментальных исследованиях было установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата.
Содержимое открытого флакона препарата должно быть использовано в течение 8 ч.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (нейтропения тромбоцитопения анемия).
Побочные эффекты связанные с миелодепрессивным действием препарата: развитие инфекционных осложнений.
Со стороны ЖКТ : анорексия тошнота рвота.
Прочие: лихорадка озноб вялость утомляемость слабость.

Дозировка

Препарат должен применяться под контролем квалифицированного врача имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Взрослым препарат применяют только в/в в виде инфузий в суточной дозе 25 мг/м 2 ежедневно в течение 5 дней через каждые 28 дней.
Перед использованием сухое вещество содержащееся во флаконе растворяют 2 мл стерильной воды для инъекций. Затем расчитанную дозу препарата набирают в шприц и дополнительно разводят в 100-150 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида. Длительность инфузии составляет приблизительно 30 мин.
Лечение продолжают до достижения максимально выраженного эффекта (обычно проводят 6 циклов).
У детей безопасность и эффективность применения препарата не установлена.

Передозировка

Симптомы: необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения кома возможен смертельный исход); значительная тромбоцитопения и нейтропения.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Фармакологическое действие

Цитостатическое средство предназначенное для лечения B-клеточного хронического лимфолейкоза.

Время загрузки страницы 0.571 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Флудара (Fludara)

Купить Флудара (Fludara)