Гидреа (Hydrea)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Hydrea

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ОНКОЛОГИЯ
Капсулы: в упаковке 100 шт.
1 капс. гидроксимочевина 500 мг BRISTOL-MYERS SQUIBB США.

Общая информация

Клиническая эффективность Гидроксимочевины определяется 2 ключевыми моментами в механизме его действия:
ингибирование фермента рибонуклеотид редуктазы
подавление активности полимераз.
Рибонуклеотид редуктаза является важнейшим энзимом для трансформации 4-х рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды необходимые для синтеза ДНК. В результате подавления активности рибонуклеотид редуктазы происходит ингибирование и гибель клеток на фазе синтеза ДНК (S-фаза клеточного цикла).
Исследования В. Maurer-Schultze et аl. (1988) показали что клетки на фоне действия препарата могут включаться в раннюю S-фазу с обычной скоростью и задерживаться в ней до собственной гибели. При этом наблюдается синхронизация деления которые оказываются ингибированными в G1-фазе также как и клетки которым удается выжить в S-фазе.
Вторым ключевым моментом механизма действия Гидроксимочевины является способность оказывать влияние на активность полимераз. В результате нарушается процесс восстановления ДНК после потенциально летальных повреждений излучением или химическими агентами. Следствием является накопление ошибок в ДНК приводящих клетку к гибели. Этот механизм действия препарата позволяет использовать его в качестве радиосенсибилизатора (Sinclair W. 1968). Повышенной радиочувствительности клеток способствует также их задержка на фазе G1 характеризующейся чрезвычайной уязвимостью к облучению.
Дальнейшее детальное изучение препарата выявило также ряд других его практически значимых особенностей важнейшим из которых является биохимическая модуляция действия ряда цитостатиков проявляющаяся повышением их эффективности. Модуляция действия цитостатиков основана на изменении содержания в клетках дезоксирибонуклеотидов из-за подавления активности фермента рибонуклеотид редуктазы тем самым потенцируется активность пиримидиновых (5-фторурацил) и пуриновых (цитарабин) антиметаболитов. Нарушение нормального процесса восстановления ДНК вследствие подавления активности полимераз этим препаратом позволяет усиливать активность цитостатиков в основе механизма действия которых лежит повреждение ДНК (алкилирующие агенты и ингибиторы топоизомеразы II). Особый интерес представляет взаимодействие Гидроксимочевины и 5-фторурацила. Высокий уровень диоксиуридин монофосфата который как правило сочетается с резистентностью к 5-фторурацилу может быть снижен с помощью Гидроксимочевины и тем самым может быть достигнуто большее подавление тимидилат синтетазы которая является ключевым ферментом в механизме действия препарата.
Возможность потенцирования эффекта широкого спектра цитостатиков делает Гидромочевину целесообразным компонентом многих схем полихимиотерапии включающих цитарабин доксорубицин 5-фторурацил цисплатин этопозид и блеомицин.

Лекарственная форма и применение:
Препарат применяется как в монорежиме так и в комбинации с другими цитостатическими средствами.
Монохимиотерапия Гидроксимочевиной в настоящее время не является стандартным первичным лечением больных при большинстве солидных опухолей и проводится с паллиативной целью в качестве химиотерапии III-IV линии (диссеминированная меланома опухоли головного мозга головы и шеи). Препарат преимущественно используется в комбинации с другими цитостатиками или лучевой терапией. Использование Гидроксимочевины в монорежиме в качестве первой линии химиотерапии в силу низкой токсичности и хорошей переносимости возможно при наличии противопоказаний к более активному лечению (общее ослабленное состояние старческий возраст интеркуррентные заболевания).
В монорежиме (в том числе с целью радиосенсибилизации) Гидроксимочевину рекомендуется принимать:
- в дозе 20-З0мг/кг внутрь однократно ежедневно в течение 3 недель (это означает что суточная доза препарата равна примерно 2000 мг или 4 таблеткам в сутки при весе больного 70 кг)
- в дозе 80 мг/кг внутрь 1 раз в 3 дня (разовая доза 5600 мг или 11 таблеток при весе больного 70 кг) (всего 6-7 доз).

Побочное действие

легкая гематологическая токсичность
легкая тошнота редко рвота и диаррея
стоматит
дерматит гиперпигментация сыпь

Гидроксимочевина является цитостатическим препаратом производным мочевины принадлежащим к группе гидроксиламинов.

Химическая формула Гидроксимочевины

Гидроксимочевина была впервые синтезирована в 1869 г. W.Dressler и R.Stein.
К настоящему времени Гидроксимочевина уже более 30 лет активно используется при лечении неопухолевых заболеваний а также в онкологии и гематологии.

Спектр активности Гидроксимочевины

Таблица 1.
Онкология:

Солидные опухоли (меланома рак яичников хорионкацинома матки опухоли головы и шеи опухоли головного мозга)
Радиосенсибилизатор (рак шейки матки плоскоклеточный рак головы и шеи немелкоклеточный рак легкого опухоли головного мозга)
Биохимический модулятор (рак толстой кишки плоскоклеточный рак головы и шеи)
Гематология и неопухолевые заболевания:
Острый лейкоз
Хронический миелолейкоз
Миелопролиферативный синдром
Серповидно-клеточная анемия
Псориаз
Гиперзозинофильный синдром резистентный к стероидам
В 1928 году F.Rosental et аl. обнаружили в эксперименте супрессивное влияние на костный мозг Гидроксимочевины с развитием лейкопении и анемии с мегалобластозом. Однако только в конце 50-ых годов началось активное изучение препарата на животных и была выявлена его высокая активность при большом спектре опухолей. Последующие исследования показали также высокую клиническую эффективность препарата.
В настоящее время Гидроксимочевина преимущественно применяется в гематологии. В настоящем обзоре мы остановимся на применении этого препарата в онкологии.
Гидроксимочевина после перорального приема легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и уже через 2-4 часа ее концентрация в плазме достигает максимума. Выводится препарат в течение 24 часов в неизмененном виде преимущественно с мочой (50-80%).
Особенностью Гидроксимочевины является способность беспрепятственного проникновения через гематоэнцефалический барьер.

Дозировка

хронический миелолейкоз
острый миелобластный лейкоз
меланома
рак яичников
опухоли головы и шеи
опухоли мозга
радиосенсибилизатор (при раке шейки матки плоскоклеточном раке головы и шеи опухоли мозга немелкоклеточном раке легкого)

20-30 мг/кг внутрь ежедневно в течение 3 недель
80 мг/кг внутрь один раз в 3 дня (6-7 раз).

Время загрузки страницы 1.711 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Гидреа (Hydrea)

Купить Гидреа (Hydrea)