Фунгизон (Fungizone)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Fungizone

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. ПАРАЗИТОЛОГИЯ
Сухое вещество для инъекций: флаконы.
1 фл. амфотерицин В 50 мг BRISTOL-MYERS SQUIBB США.
Каждый флакон содержит в виде желтого мелкодисперсного порошка: амфотерицина 50 000 ЕД (50 мг) дезоксихолят натрия примерно 41 мг а также натриевофосфатный буфер.

ПРИМЕНЕНИЕ:
Механизмы действия
Амфотерицин представляет собой полиеновый противогрибковый антибиотик обладающий широким спектром активности против дрожжей и дрожжеподобных грибов включая грибы рода Candida albicans. Кристаллический амфотерицин нерастворим в воде. В связи с этим растворимость антибиотика повышают добавлением дезоксихолята натрия вследствие чего образуется смесь дающая при растворении коллоидный раствор пригодный для парентерального введения. В концентрациях достигаемых в биологических жидкостях амфотерицин обладает в большей степени фунгистатическим нежели фунгицидным действием. Его возможный механизм действия связан с образованием соединений со стерольными кольцами в составе мембран грибковых клеток. В результате этого мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов. Мембраны клеток млекопитающих также содержат в своем составе стеролы. В связи с этим было высказано предположение что повреждение клеток человеческого организма и грибковых клеток может развиваться за счет общих механизмов. В клинической практике образования резистентности к амфотерицину у штаммов грибов рода Candida обнаружено не было. Хотя при проверке in vitro было получено небольшое количество резистентных изолятов однако это возникало лишь при многократном субкультурировании.

Общая информация

При схеме внутривенного введения когда исходно вводилось 1-5 мг амфотерицина в сутки с постепенным повышением дозы до 065 мг на килограмм веса в сутки пиковые концентрации препарата в плане составляли примерно 2-4 мг/л. Эти пиковые концентрации сохранялись в интервале между введениями препарата поскольку период полужизни амфотерицина в плазме составляет около 24 часов. Замечено что амфотерицин обладает высоким (более чем на 90%) сродством к белкам плазмы и слабо диализуется.
Амфотерицин очень медленно экретируется почками от 2% до 5% введенной дозы экретируется в биологически активной форме. После прекращения лечения препарат обнаруживается в моче на протяжении как минимум семи недель. Кумупятивное выделение препарата с мочой в течение семидневного периода наблюдения составляет примерно 40% от количества введенного препарата. Детали тканевого распредепения и возможные механизмы метаболизма амфотерицина неизвестны.

ДОЗИРОВКА И МЕТОДЫ ВВЕДЕНИЯ:
Взрослым и детям:
Если лечение прерывается на период более 7 дней терапию следует возобновлять начиная с более низких доз составляющих 025 мг на килограмм веса тела с постепенным их повышением.
Ингаляции амфотерицина (при легочном аспергиллезе): 8 - 40 мг амфотерицина в растворе стерильной воды или 5% декстрозы ингалируется через небулятор (мелкодисперсный распылитель) общую дозу делят на несколько ингаляций. Рекомендуется также одновременное подавление очагов дрожжевого роста в ротовой полости и кишечнике.
Введение в спинномозговой канал (при кокцидиоидозном менингите):
В литературе рекомендуют поддерживающие дозы составляющие 025-10 мг амфотерицина 24 раза в сутки начиная с меньших доз (0025 мг) и постепенно осторожно их повышая. При введении в спинномозговую жидкость амфотерицин оказывает раздражающее действие.

Особые указания

Ни при каких обстоятельствах не следует превышать полную суточную дозу составляющую 15 мг/кг. Рекомендуемая концентрация при внутривенных инфузиях препарата составляет 10 мг/100 мл (100 ЕД/мл).

Пожилым:
Нет каких-либо специальных рекомендаций в отношении доз или мер предосторожности.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ:
Восстанавливается по следующей схеме: исходная концентрация 5 мг амфотерицина на 1 мл раствора вначале достигается путем быстрого введения через шприц со стерильной иглой (минимальный диаметр: 20 калибр) 10 мл стерильной воды для инъекций без добавок бактериостатического вещества непосредственно во флакон с лиофилизованным порошком. Сразу после этого флакончик встряхивают до тех пор пока коллоидный раствор не приобретет прозрачность. Раствор для инфузий с концентрацией 10 мг/100 мл достигается путем дальнейшего растворения (1:50) 5%-ным раствором декстрозы для инъекций с рН примерно 42. Перед испопьзованием следует проверить рН каждой емкости содержащей декстрозу для инъекций. Выпускаемый коммерческий раствор декстрозы дня инъекций обычно имеет рН около 42. Однако если рН ниже 42 следует добавить 1 или 2 мл буфера к раствору декстрозы для инъекций прежде чем его можно будет использовать для введения концентрированного раствора амфотерицина. Рекомендованный буфер имеет следующий состав: Двухосновной фосфат натрия (безводный) 159 г.
Моноосновной фосфат натрия (безводный) 096 г.
Вода для инъекций согласно Британской фармакопее до общего объема 100 мл.

Перед добавлением к раствору декстрозы для инъекций буфер стерилизуют либо путем фильтрации через бактериальный фильтр либо автоклавированием в течение 30 минут под давлением 1 атм. (121 градус Цельсия).
Обычно требуется длительная терапия амфотерицином. Часто возникают неприятные реакции при парентеральном введении препарата в терапевтических дозах. Некоторые из этих реакций потенциально опасны. В связи с этим амфотерицин следует назначать парентерально лишь стационарным больным или тем кто находится под постоянным наблюдением врача. Если уровень мочевины и азота крови превышает 286 ммоль/л или креатинин сыворотки превышает 260 микромоль/л введение препарата следует прервать или существенно снизить дозу до улучшения почечной функции. Также рекомендуется еженедельное определение формулы крови и уровня калия в плазме. При лечении амфотерицином отмечены также случаи снижения уровня магния в плазме. Лечение амфотерицином следует прекратить если результаты функциональных проб печени отличаются от нормы (повышенная бромсульфапеиновая проба уровни щелочной фосфатазы и билирубина). Не следует одновременно с амфотерицином назначать кортикостероиды кроме тех случаев когда они необходимы для подавления реакции на препарат. Другие нефротоксические антибиотики и противоопухолевые препараты не следует назначать одновременно с амфотерицином; при необходимости этого следует соблюдать большую осторожность.

Беременность:
Безопасность использования препарата при беременности не установлена; в связи с этим препарат следует использовать при беременности лишь в том случае когда очевидные преимущества его применения перевешивают возможный потенциальный риск.
Хранение препарата:
Флаконы с невосстановленным веществом следует хранить в холодильнике. Концентрат (5 мг/мл после восстановления 10 мл воды стерильной для инъекций) следует хранить в защищенном от света месте. Отсутствие микробного консерванта и риск загрязнения во время восстановления подразумевают что препарат следует хранить не более чем 8 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике после восстановления. При возникновении необходимости и в случае применения заведомо асептических методов восстановления препарата его можно сохранять в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение недели в холодильнике без потери химической стабильности. Препарат не выпускается в расфасовке на много доз. Любое количество неиспользованного материала следует выбросить. Растворы приготовленные для внутривенной инфузии (10 мг или менее амфотерицина на 100 мл) следует использовать непосредственно после приготовления и вводить в условиях защиты от прямого воздействия света.

Побочное действие

Некоторые больные хорошо переносят вводимый внутривенно в полной дозе амфотерицин. Однако у большинства возникает та или иная степень непереносимости нередко при меньших дозах чем полная терапевтическая. Непереносимость можно уменьшить путем назначения противовоспалительных антигистаминных или противорвотных препаратов. Введение амфотерицина через день может уменьшить явления рвоты и флебита. Одновременное введение небольших доз кортикостероидных препаратов непосредственно перед или во время инфузий амфотерицина может снизить температурную реакцию. Дозировка и продолжительность подобной кортикостероидной терапии должны быть минимальными. Добавление небольшого количества гепарина в раствор для инфузий может снизить частоту тромбофлебита и нарушений свертываемости. При введении вещества не в полость сосуда (экстравазации) может возникнуть химическое раздражение окружающих тканей. К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям относятся: лихорадка (иногда с приступами озноба) головная боль анорексия потеря веса тошнота и рвота недомогание боль в мышцах и суставах диспепсия спазмообразные боли в желудке диарея локальная боль в теле в месте инъекции сопровождаемая явлениями флебита и тромбофлебитом нормохромная нормоцитная анемия и гипокалиемия. Нередки также нарушения почечной функции включая гипокалиемию азотемию гипостенурию ацидоз или нефрокальциноз почечных канальцев. Все эти проявления как правило уменьшаются при отмене лечения. Однако нередко остается определенная степень постоянного поражения почек особенно у больных получающих высокие количества (более 5 г) амфотерицина.
Следующие побочные реакции встречаются менее часто или просто редко: анурия (олигурия) проявления токсического действия на сердечно-сосудистую систему включая аритмию фибрилляцию желудочков остановку сердца гипотонию гипертонию нарушение свертывания тромбоцитопению лейкопению агранулоцитоз эозинофилию лейкоцитоз кровь в стуле или геморрагический гастроэнтерит пятнисто-папулезная сыпь и зуд потеря слуха шум в ушах преходящее головокружение помутнение зрения или двоение в глазах периферическая нейропатия судороги и другие неврологические симптомы анафилактические реакции острая печеночная недостаточность и приливы.

Время загрузки страницы 1.979 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Фунгизон (Fungizone)

Купить Фунгизон (Fungizone)