Цимевен (Cymevene)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Cymevene

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. ПАРАЗИТОЛОГИЯROCHE

Лиофилизированное сухое вещество для в/в введения: во флаконах.
1 фл. ганцикловир 500 мг Капсулы.
1 капс. ганцикловир 250 мг
Один флакон с сухим веществом содержит: Ганцикловира натриевую соль в количестве эквивалентном 500 мг ганцикловира натрия 46 мг (2 мэкв).

Одна капсула содержит:
Ганцикловира 250 мг
1. Флаконы 1. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 40°С. Производитель: Аббот Лабораториз США.

2. Капсулы 250 мг 84. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Произведено Синтекс Пуэрто Рико Инк. Пуэрто Рико

Общая информация

Ганцикловир
Противовирусный препарат
Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro так и in vivo. К вирусам человека чувствительным к ганцикловиру относят цитомегаловирус (ЦМВ) вирусы простого герпеса -1 и -2 (Herpes simplex 1 и 2) вирус герпеса человека типа 6 (HHV-6) вирус Эпштейн-Барр (EBV) вирус ветряной оспы (Varicella/zoster) и вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эфффективности препарата у больных инфицированных цитомегаловирусом.

В инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ в результате чего образуется ганцикловира трифосфат. В клетках инфицированных цитомегаловирусом концентрации клеточных киназ и ганцикловира трифосфата выше чем в неинфицированных клетках. Таким образом в инфицированных вирусом клетках происходит усиление фосфорилирования ганцикловира. В таких клетках ганцикловир метаболизируется медленно при этом через 18 часов после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости внутри клеток остается около 60-70% препарата.

Противовирусное действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы (2) включением трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению.
Всасывание
К концу инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа суммарная площадь под кривой концентрация-время (AUC) колеблется от 22.1+/-3.2 до 26.8+/-6.1 мкг х час/мл а максимальная концентрация - от 8.27+/-1.02 до 9.0+/-1.4 мкг/мл.

Распределение
Объем распределения ганцикловира в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет 0.74+/-0.15 л/кг. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости определенные у 3 больных через 0.25-5.67 часа после внутривенного введения ганцикловира в дозе 2.5 мг/кг через каждые 8 или 12 часов колебались от 0.31 до 0.68 мкг/мл что составляет 24-70% от концентраций в плазме. Связывание с белками плазмы в диапазоне концентраций ганцикловира от 0.5 до 51 мкг/мл равняется 1-2%.

Метаболизм и выведение
После внутривенного введения в дозах от 1.6 до 5.0 мг/кг кинетика ганцикловира носит линейный характер. Основной путь выведения - почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с нормальной функцией почек более 91.3+/-5.0% внутривенно введенного ганцикловира обнаруживается в моче в неизмененном виде. Системный клиренс внутривенно введенного ганцикловира составляет 3.52+/-0.80 мл/мин/кг а почечный клиренс - 3.20+/-0.80 мл/мин/кг то есть 91+/-1% системного. Период полувыведения после внутривенного назначения равняется 3.5+/-0.9 часа.

Фармакокинетика в особых случаях

Гемодиализ уменьшает концентрации ганцикловира в плазме примерно на 50%.

Дети: фармакокинетику ганцикловира изучали у 10 детей в возрасте от 9 месяцев от 12 лет. Фармакокинетические показатели после однократного и повторного (через каждые 12 часов) внутривенного введения в дозе 5 мг/кг были одинаковыми. Объем распределение в равновесном состоянии составлял 0.64+/-0.22 л/кг максимальная концентрация - 7.9+/-3.9 мкг/мл системный клиренс - 4.7+/-2.2 мл/мин/кг а период полувыведения - 2.4+/-0.7 часа. Фармакокинетика внутривенно введенного ганцикловира у новорожденных и детей более старшего возраста аналогична таковой у взрослых.

Больные старческого возраста: исследований у лиц старше 65 лет не проводилось.
70 5.0 мг/кг каждые 12 часов 5.0 мг/кг в сутки
50-69 2.5 мг/кг каждые 12 часов 2.5 мг/кг в сутки
25-49 2.5 мг/кг в сутки 1.25 мг/кг в сутки
10-24 1.25 мг/кг в сутки 0.625 мг/кг в сутки
Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике; замораживать его не рекомендуется.

Препарат нельзя вводить внутривенно быстро или струйно! Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность Внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира.

Нельзя превышать рекомендуемой дозы режима введения или скорости инфузии.
В доклинических испытаниях было выявлено мутагенное тератогенное и канцерогенное действие препарата. Следовательно его следует считать потенциальным тератогенным и канцерогенным для человека.

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозировку препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. Способ применения и дозы).

Действие на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Беременность и кормление грудью:
Безопасность данного препарата при беременности у человека не установлена. Эксперименты на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности препарата выражающейся в нарушении развития эмбриона или плода течения беременности пери- и постнатального развития.
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет всего лишь 1-2% поэтому взаимодействий связанных с вытеснением из мест связи с белками ожидать не следует.

Пробенецид: может повышать концентрацию ганцикловира в сыворотке.

Диданозин: на фоне начальной терапии - повышение АUC диданозина (примерно на 70%); необходимо тщательно следить за появлением возможных побочных действий диданозина. Поддерживающая терапия: повышение AUC диданозина примерно на 50%.

Возможно усиление токсичности при назначении с другими препаратами обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек.

Мофетила микофенолат: с учетом результатов исследования по разовому введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему мофетила микофенолата а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и мофетила микофенолата можно ожидать что одновременное назначение этих препаратов конкурирующих в процессе канальцевой секреции приведет к повышению концентрации ганцикловира и МФКГ (неактивного метаболита микофенолата). У больных с нарушением функции почек которые одновременно получают ганцикловир и мофетила микофенолат необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты (активного метаболита микофенолата) не ожидается корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется.
Особые замечания:
Инструкция по обращению

Показания

Лечение угрожающей жизни или зрению цитомегаловирусной инфекции у лиц с иммунодефицитными состояниями ( СПИД ; угнетение иммунитета связанное с трансплантацией органов или химиотерапией) в том числе:
— ретинита;
— колита;
— эзофагита;
— пневмоний и др.
Для капсул:
— поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита у больных с ослабленным иммунитетом в т.ч. у больных СПИДом при условии стабилизации ретинита под действием индукционной терапии;
— профилактика ЦМВ-инфекции у ВИЧ -положительных лиц из группы риска по ЦМВ-инфекции.
Профилактика и лечение угрожающих жизни или зрению манифестной цитомегаловирусной инфекции у лиц с иммунодефицитами; профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов.

Противопоказания

— нейтропения (число нейтрофилов менее 500/мм 3 );
— врожденная и неонатальная ЦМВ-инфекция;
— беременность;
— лактация;
— повышенная чувствительность к препарату.
Повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру.

Побочные действия
При внутривенном лечении ганцикловиром могут появляться нежелательные явления часть из которых может быть связана с самим заболеванием.

Кровь и лимфатическая система: анемия (в том числе гипохромная) эозинофилия лейкопения угнетение костного мозга панцитопения тромбоцитопения.

Желудочно-кишечный тракт: афтозный стоматит боли в животе диарея запоры диспепсия дисфагия отрыжка эзофагит недержание кала метеоризм гастрит кровотечения изменение функциональных печеночных проб тошнота рвота панкреатит глоссит.

Организм в целом: увеличение живота анорексия астения целлюлит боли в грудной клетке озноб отеки лихорадка головные боли инфекции постинъекционные абсцессы отек кровоизлияния болезненность и воспаление в месте инъекции постинъекционный флебит недомогание фотосенсибилизация сепсис.

Сердечно-сосудистая система: аритмия тромбофлебит глубоких вен мигрень вазодилятация артериальная гипертензия и гипотензия.

Органы дыхания: одышка усиление кашля.

Центральная и периферическая нервная система: расстройство сна и мышления тревога нарушения походки атаксия кома спутанность сознания депрессия головокружение сухость во рту эйфория гипестезии бессонница маниакальные реакции нервозность парестезии психоз судороги сонливость тремор.

Кожа и ее придатки: алопеция потливость акне простой герпес макулопапулезная сыпь сухость кожи зуд.

Органы чувств: нарушения зрения изменения в стекловидном теле боли в глазных яблоках амблиопия глаукома слепота конъюнктивит отслойка сетчатки ретинит глухота извращение вкусовых ощущений.

Нарушения обмена веществ и питания: повышение уровня креатинина щелочной фосфатазы АСТ АЛТ креатинфосфокиназы лактатдегидрогеназы гипокалиемия гипогликемия.

Мочеполовая система: снижение клиренса креатинина нарушение функции почек гематурия повышение уровня мочевины в крови почечная недостаточность учащение мочеиспускания инфекции мочевыводящих путей импотенция.

Костно-мышечная система: миастения миалгии.

Особые указания

Препарат с большой осторожностью следует применять у больных с фоновыми цитопениями цитопеническими реакциями в анамнезе у пациентов получавших миелодепрессанты или лучевую терапию. Нейтропения обычно развивается на 1 или 2 неделе начальной терапии (до введения общей дозы 200 мг/кг). Количество нейтрофилов нормализуется обычно в течение 2-5 дней после отмены препарата или снижения дозы.
Больные с количеством тромбоцитов ниже 100000/мм 3 или больные с ятрогенной иммуносупрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопений.
Препарат может подавлять (в высоких дозах — необратимо) сперматогенез у мужчин и фертильность у женщин.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время терапии препаратом необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарствами

Лекарственных взаимодействий основанных на вытеснении препаратов из связи с белками ожидать не следует.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения тромбоцитопения анемия; реже — эозинофилия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии артериальная гипертензия или гипотензия.
Со стороны ЦНС : навязчивые состояния или сновидения атаксия кома спутанность сознания бессоница головокружение головная боль нервозность парестезии психоз судорожные припадки.
Со стороны ЖКТ : тошнота рвота сухость во рту анорексия диарея метеоризм боль диспептические явления; изменения лабораторных показателей функции печени кровотечения из ЖКТ.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови.
Со стороны лабораторных показателей: гипогликемия.
Дерматологические реакции: зуд сыпь крапивница алопеция.
Местные реакции: воспаление боль флебит.
Прочие: озноб отеки общее недомогание присоединение инфекций уменьшение массы тела.

Дозировка

Для в/в введения.
Лиофилизированное сухое вещество в разведенном виде применяется только для в/в введения. Не следует превышать рекомендованных доз кратности или скорости введения!
Начальное лечение: 5 мг/кг массы тела с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза — 10 мг/кг/сут). Курс — от 14 до 21 дня. Доза и продолжительность лечения рекомендована для пациентов с нормальной функцией почек.
Длительная поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сут 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут ежедневно. Поддерживающая терапия проводится у больных с иммунодефицитами относящихся к группе риска по рецидиву ЦМВ-ретинита.
При прогрессировании ретинита больному можно повторить курс по полной вышеприведенной схеме (независимо от проведения поддерживающей терапии).
Дозы для больных с почечной недостаточностью: при концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л — по 2.5 мг/кг через 12 ч; при 225-398 мкмоль/л — по 2.5 мг/кг через 24 ч; больше 398 мкмоль/л — по 1.25 мкмоль/л через 24 ч.
Правила приготовления инфузионного раствора и его введения. Из флакона набирают рассчитанную дозу препарата и добавляют к 100 мл базового инфузионного раствора. Вводят в течение 1 ч. Не рекомендуют применение раствора с концентрацией более 10 мг/мл. Препарат следует вводить в крупные вены.
Базовые растворы: физиологический раствор 5% раствор глюкозы раствор Рингера рингер-лактатный раствор (Хартманна).
Для приема внутрь.
Для больных с ЦМВ-ретинитом стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии рекомендуемая поддерживающая доза составляет по 1 г 3 раза/сут. Другая схема назначения — по 500 мг 6 раз/сут.
Для профилактики ЦМВ-инфекции препарат назначают по 1 г 3 раза/сут.
Больным с нарушениями функции почек препарат следует назначать в зависимости от значений клиренса креатинина.
Клиренс креатинина(мл/мин) Доза больше или равен 70 1 г 3 раза/сут 50-69 1.5 г/сут 25-49 1 г/сут 10-24 0.5 г/сут меньше 10 0.5 г 3 раза в неделю Показатели концентрации креатинина или клиренс креатинина следует определять каждые 2 недели.
Стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита

Индукционная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек).

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа с интервалом 24 часа ежедневно или по 6 мг/кг массы тела 5 раз в неделю.

Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации

Индукционная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней (для больных с нормальной функцией почек).

Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа с интервалом 24 часа ежедневно или по 6 мг/кг массы тела 5 раз в неделю.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика
После приема внутрь препарата натощак биодоступность составляет около 5% а при приеме во время еды — 6-9%. При приеме внутрь 3 г/сут максимальная и минимальная концентрации препарата в плазме составляют 1 и 0.2 мг/мл соответственно (при в/в дополнительном введении 5 мг/кг/сут соответственно 8 мг/мл и менее 0.05 мг/мл).
После приема внутрь 1 г препарата примерно 86% было обнаружено в кале и около 5% — в моче. Препарат выводится в основном путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 3-х ч. Период полувыведения зависит от функции почек и соответственно от величины концентрации креатинина в плазме крови. При концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л период полувыведения составляет 5.3 ч; 226-398 мкмоль/л — 9.8 ч; больше 398 мкмоль/л — 28.5 ч.
После проведения гемодиализа концентрация ганцикловира в плазме уменьшаются приблизительно на 50%.

Срок годности

3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности (EXP) указанного на упаковке.

Время загрузки страницы 1.139 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Цимевен (Cymevene)

Купить Цимевен (Cymevene)