Селлсепт (Cellcept)

5 | A | L | S | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Э | Ю | Я |

Латинское наименование

Cellcept

Состав

Источник: Видаль Фармакологический справочник ИММУНОЛОГИЯROCHE

Таблетки: в упаковке 50 и 100 шт.
1 таб. микофенолат мофетил 500 мг Капсулы: в упаковке 100 и 300 шт.
1 капс. микофенолат мофетил 250 мг
Одна капсула содержит:
Мофетила микофенолата 250 мг
Одна таблетка содержит:
Мофетила микофенолата 500 мг
Капсулы 250 мг 100 300
Таблетки 500 мг 50 150

Общая информация

Мофетила микофенолат
Иммунодепрессант ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ)
Мофетила микофенолат представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ) который следовательно подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты чем на другие клетки поскольку пролиферация Т и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Профилактика отторжения.
У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода следует избегать доз выше 2 г в сутки. Этих больных нужно тщательно наблюдать. Корректировать дозы больным с послеоперационной задержкой функции трансплантата нет необходимости.

Больным с паренхиматозным поражением печени коррекция дозы не требуется.

У больных старческого возраста рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки (см. Меры предосторожности).

Дети: безопасность и эффективность препарата у больных детского возраста не установлена. Имеются лишь очень ограниченные фармакокинетические данные полученные у детей перенесших трансплантацию.
Организм в целом: сепсис повышение температуры боли в животе боли в грудной клетке головные боли боли в пояснице астения повышение концентрации циклоспорина в крови.

Кровь и лимфатическая система: анемия (в том числе гипохромная) лейкопения тромбоцитопения лейкоцитоз.

Мочеполовой тракт: инфекции мочевыводящих путей гематурия некроз почечных канальцев.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия.

Нарушения обмена веществ и нарушения питания: периферические отеки гипер- и гипокалиемия гипергликемия гипофосфатемия гиперхолестеринемия.

Пищеварительный тракт: диарея запор тошнота диспепсия рвота кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Органы дыхания: инфекции в том числе пневмония бронхит; одышка фарингит кашель.

Кожа и ее производные: акне герпетические инфекции.

Нервная система: головокружение бессонница тремор.

Организм в целом: кисты случайные травмы кровотечения грыжи недомогание увеличение живота озноб и лихорадка гриппоподобный синдром боли в области таза отеки лица.

Кровь и лимфатическая система: полицитемия экхимозы.

Мочеполовой тракт: альбуминурия гидронефроз пиелонефрит дизурия боли импотенция учащенное мочеиспускание.

Сердечно-сосудистая система: тромбозы стенокардия фибрилляция предсердий заболевания периферических сосудов гипотония в том числе ортостатическая тахикардия сердцебиение вазодилатация.

Нарушения обмена веществ и нарушения питания: повышение уровней креатинина гаммаглютамилтранспептидазы АЛТ АСТ ЛДГ и ЩФ обезвоживание гиперволемия ацидоз гипо- и гиперкальциемия гипопротеинемия гиперурикемия гиперлипидемия прибавка массы тела.

Пищеварительный тракт: желудочно-кишечные кровотечения кишечная непроходимость гастрит гастроэнтерит эзофагит гепатит желудочно-кишечный кандидоз патология прямой кишки анорексия метеоризм гиперплазия десен гингивит язвенный стоматит перфорации поперечноободочной кишки желчного пузыря.

Органы дыхания: отек легких ринит синусит нарушение функции легких астма плевральный выпот.

Кожа и ее производные: рак и доброкачественные опухоли кожи язвы опоясывающий лишай гипертрофия кожи потливость выпадение волос гирсутизм грибковый дерматит зуд.

Нервная система: депрессия сонливость парестезии гипертонус тревога.

Эндокринная система: сахарный диабет нарушение функции паращитовидных желез.

Опорно-двигательный аппарат: артралгии миалгии заболевания суставов судороги в ногах миастения.

Органы чувств: катаракта конъюнктивит нарушения зрения.

По мере накопления опыта клинического применения препарата наблюдались такие нежелательные явления как колит (иногда цитомегаловирусной этиологии) панкреатит повышение частоты тяжелых инфекций (менингита инфекционного эндокардита легочного и внелегочного туберкулеза и других микобактериальных инфекций).
Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

У больных с задержкой функции трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК была сравнима а AUC0-12 для МФКГ в 2-3 раза превышала эти же показатели у больных без задержки функции трансплантата. Корректировать дозу этим больным не рекомендуется однако их нужно тщательно наблюдать (см. Разделы Фармакокинетика и Способ применения).

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше чем у более молодых пациентов.
Ацикловир. При назначении мофетила микофенолата вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме чем при назначении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ как и ацикловира повышаются при почечной недостаточности есть вероятность что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды содержащие гидрокись магния и алюминия: при приеме вместе с антацидами всасывание мофетила микофенолата уменьшается.

Холестирамин: после назначения разовой дозы мофетила микофенолата в 1.5 г здоровым добровольцам предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%.

Циклоспорин А: мофетила микофенолат не влиет на фармакокинетику циклоспорина А.

Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетила микофенолата и внутривеннымо введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику мофетила микофенолата (см. Фармакокинетика и Меры предосторожности) и ганцикловира можно предположить что одновременное применение двух этих препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается поэтому корректировать дозу мофетила микофенолата не нужно. Если мофетила микофенолат и ганцикловир назначают больным с почечной недостаточностью необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать больных.

Триметоприм/сульфаметоксазол: не влияют на биодоступность МФК.

Другие взаимодействия: при одновременном назначении пробенецида и мофетила микофенолата обезьянам отмечалось увеличение AUCМФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом другие лекарственные средства подвергающиеся канальцевой секреции могут конкурировать с МФКГ что приводит к увеличению плазменной концентрации МФКГ или другого препарата который также подвергается канальцевой секреции.

Показания

Профилактика и лечение реакции рефрактерного отторжения у больных после аллотрансплантации почки. Препарат применяют только в составе комбинированной терапии (с циклоспорином и глюкокортикоидами).
Профилактика отторжения органов и лечение рефрактерного к терапии отторжения органов у больных после аллогенной пересадки почки в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или к микофеноловой кислоте.
Гиперчувствительность к мофетила микофенолату или микофенольной кислоте.

Особые указания

Препарат с осторожностью назначают больным с заболеваниями ЖКТ в фазе обострения.
Безопасность и эффективность препарата у детей не изучена.
Препарат назначают только при получении отрицательных результатов лабораторных тестов на беременность.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления.

Побочное действие

Побочные действия связанные с иммунодепрессивным действием препарата: развитие инфекционных заболеваний различной степени тяжести вплоть до сепсиса. Отмечалось возникновение инфекционных поражений нижних отделов мочеполовых путей кандидоз слизистых оболочек ЖКТ герапетические и цитомегаловирусные инфекции аспергиллезы.
При лечении препаратом возможно возникновение «гриппоподобного» синдрома.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения тромбоцитопения анемия (в том числе гипохромная) лейкоцитоз; реже — полицитемия экхимоз лимфопролиферативные заболевания.
Со стороны мочевыделительной системы: некроз почечных канальцев гематурия; реже — альбуминурия гидронефроз пиелонефрит дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертония; реже — стенокардия мерцание предсердий тахикардия ощущение сердцебиения артериальная гипотония (в том числе ортостатическая).
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: гипер- или гипокалиемия гипофосфатемия; реже — гиперволемия ацидоз гипер- или гипокальциемия.
Со стороны ЖКТ и печени: диарея тошнота рвота боли в животе запор диспептические явления; реже — кровотечения из различных отделов ЖКТ гастрит гастроэнтериты эзофагиты повышение активности печеночных трансаминаз щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы гепатиты проктиты анорексия гиперплазия десен гингивиты язвенные стоматиты.
Дерматологические реакции: акне реже — карцинома кожи и другие злокачественные новообразования кожи язвы на коже кожная гипертрофия гирсутизм зуд алопеция.
Со стороны ЦНС психики и органа зрения: головокружение нарушения сна тремор; реже — депрессия беспокойство парестезии гипертонус мышц сонливость. Описаны случаи возникновения неспецифической катаракты конъюнктивитов амблиопии.
Со стороны процессов обмена: редко — гипергликемия гиперхолестеринемия гиперурикемия гипопротеинемия.
Со стороны эндокринного статуса: редко — увеличение массы тела сахарный диабет нарушение функции паращитовидных желез.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии миалгии нарушения функции суставов судороги мышц нижних конечностей миастения.
Со стороны дыхательной системы: одышка кашель фарингит; реже — бронхиальная астма плевральный выпот отек легких синуситы.
Прочие: импотенция.

Дозировка

Для профилактики реакции отторжения трансплантата первую дозу препарата необходимо принять в течение первых 72 ч после операции. Рекомендуемая доза препарата составляет 2 г/сут. Кратность назначения — 2 раза в сут. Переносимость суточной дозы 2 г выше чем 3 г/сут при этом эффективность препарата существенно не меняется.
Для лечения реакции рефрактерного (т.е. устойчивого к терапии) отторжения трансплантата препарат назначают в дозе 3 г/сут для начальной и поддерживающей терапии.
Препарат применяют в составе стандартных программ включающих циклоспорин и глюкокортикоиды.
При снижении количества нейтрофилов ниже 1300/мм 3 следует снизить дозу препарата или отменить его.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( КК ниже 25 мл/мин/1.73 м 2 ) следует избегать назначения препарата в дозе превышающей 2 г/сут (по 1 г 2 раза). За этой категорией больных необходимо установить тщательный медицинский контроль.

Передозировка

Случаев передозировки препаратом не описано. Микофеноловая кислота не выводится при гемодиализе. Скорость выведения микофеноловой кислоты увеличивается при назначении колестирамина.
00 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. МФК можно удалить из организма с помощью желчных кислот усиливающих экскрецию препарата например холестирамина.

Фармакологическое действие

Мофетила микофенолат — 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты которая является сильнодействующим селективным и обратимым ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. За счет этого препарат ингибирует процесс синтеза гуанозиновых нуклеотидов не встраиваясь в ДНК . Цитостатический эффект более выражен в отношении лимфоцитов чем остальных клеток.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ и метаболизируется при «первом прохождении» через печень с образованием активного метаболита — микофеноловой кислоты. Мофетила микофенолат в плазме не определяется. Биодоступность рассчитанная для активного метаболита составляет 94%. Концентрация микофеноловой кислоты в плазме крови снижается на 40% при приеме препарата вместе с пищей.
Связывание с белками плазмы (альбумином) — 97%.
Микофеноловая кислота метаболизируется преимущественно глюкуронилтрансферазой с образованием фенольного глюкуронида не имеющего фармакологической активности.
Основная часть препарата в виде неактивного метаболита выводится с мочой около 6% — с калом. В неизмененном виде с мочой выводится менее 1% препарата.
У больных недавно (менее 40 дней) перенесших трансплантацию почки максимальная концентрация активного метаболита в плазме на 50% ниже чем у здоровых лиц или у больных давно перенесших трансплантацию.

Фармакокинетика

Всасывание
После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемный метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита МФК. Средняя биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме в соответствии с величиной AUCМФК составляет 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации мофетила микофенолата в системной плазме не определяются.

Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата (AUCМФК) при его назначении по 1.5 г два раза в сутки больным с пересаженной почкой. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Распределение
В результате энтерогепатической циркуляции как правило примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме. При одновременном приеме холестирамина (по 4 г три раза в сутки) AUCМФК уменьшается примерно на 40% что объясняется выключением энтерогепатической циркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм
МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе энтерогепатической циркуляции.

Выведение
Незначительные количества препарата (< 1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. После перорального приема радиоактивно меченного мофетила микофенолата 93% полученной дозы выделяется с мочой а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ.

Непосредственно после трансплантации (< 40 дней) средняя AUC и Сmax у больных c пересаженной почкой примерно на 50% ниже чем у здоровых добровольцев и больных со стабилизировавшимися почечными трансплантатами.
Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы у больных с тяжелой почечной недостаточностью AUCМФКГ была в 3-6 раз больше чем у больных со слабо выраженной степенью поражения почек и здоровых лиц что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению мофетила микофенолата при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У больных с задержкой функции трансплантата после пересадки средняя AUC0-12 для МФК была сравнима с таковой у больных у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Средняя AUC0-12 для МФКГ в плазме была в 2-3 раза больше чем у больных без задержки функции трансплантата после пересадки.

У больных с первично-нефункционирующим почечным трансплантатом плазменные концентрации МФКГ кумулировались; кумуляция МФК если и происходила была намного меньше.

У добровольцев с алькогольным циррозом поражение паренхимы печени практически не влияет на печеночную глюкуронизацию МФК. Влияние печеночной патологии на этот процесс вероятно зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У больных старческого возраста фармакокинетика изучена неполностью.

Срок годности

3 года (капсулы 250 мг) и 2 года (таблетки 500 мг). Препарат не следует использовать по истечении срока годности (ЕХР) указанного на упаковке.

Время загрузки страницы 1.700 сек.

Популярное сегодня

Реклама партнёров

Сейчас читают

Реклама посетителей

Главное меню

Календарь новостей

Прогноз погоды

Селлсепт (Cellcept)

Купить Селлсепт (Cellcept)